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研究背景及目的:2015年中国新发食管癌患者47.79万人次,据所有恶性肿瘤第三位,死亡患者37.5万人次,据所有恶性肿瘤的第4位。所以无论从发生率还是死亡率,食管癌均是我国肿瘤防治工作的重点。对于局限期的食管癌患者,手术是主要的治疗手段。然而由于肿瘤早期筛查工作欠佳,我国高达30%-40%的食管癌患者确诊时已经失去手术机会。对于这部分患者放化疗通常起到重要的作用。研究发现其显著改善局部晚期肿瘤患者的预后。尽管放化疗可以显著提高患者的生存,但是放化疗的一些相关副反应却阻碍着其发展。一些严重的副反应,尤其是食管瘘,一旦发生,预后极差。当前对于食管瘘的治疗,临床尚无有效的办法,结果欠佳。文献报道食管瘘患者的中位生存时间只有2.5个月左右。所以食管瘘意义重大,重在预防。然而,当前无论临床还是科研工作中,对食管瘘的研究较少,尤其是其危险因素的筛选工作研究甚少。所以设计该课题,探讨行放化综合治疗的食管鳞癌患者发生食管瘘的危险因素,指导临床个体化治疗。方法:本研究经大连医科大学第二附属医院伦理委员会批准,所有入组患者治疗前均签署知情同意书。本研究前瞻性入组2014年9月至2016年9月于大连医科大学第二附属医院放疗科行放化综合治疗的局部进展期食管鳞癌患者。患者入组条件:1)病理学证实为食管鳞状细胞癌;2)分期为Ⅱ-Ⅲ期(AJCC第七版);3)患者拟行调强放疗和化疗;4):患者KPS评分≥70分。排除标准:1)患者之前曾行食管手术或者胸部放疗;2)患者并发其他原发型肿瘤;3)患者失访;4)患者并存感染或者免疫缺陷性疾病。最终,共212例患者入组。收集患者以下相关信息:年龄、性别、KPS、BMI、吸烟状况、高血压、糖尿病、溃疡型食管癌、食管狭窄、肿瘤部位、T分期、N分期、序贯/同步、肿瘤标志物、白蛋白、粒淋比、血淋比。收集患者食管瘘的信息:发生情况、发生时间、食管瘘的类型等。然后探索一般临床因素与食管瘘的关系,筛选出食管瘘的危险因素。结果:本研究共纳入分析212例食管鳞癌患者,其中男性173例,女性39例。患者确诊时平均年龄61.3岁。所有患者中,24.06%的患者合并高血压,7.55%的患者合并糖尿病,33.02%为溃疡型食管癌,49.53%的患者存在食管狭窄。77例患者行同步放化疗,135例患者行序贯放化疗。该研究最终共22例患者出现食管瘘,其中9例患者治疗过程中便发生,其余13例患者于治疗结束后发生食管瘘。食管瘘的平均发生时间为治疗开始后的5.75个月。22例食管瘘患者,食管气管瘘8例,食管纵隔瘘14例。单因素研究发现,性别、年龄、BMI、吸烟状况、溃疡型食管癌、食管狭窄、食管部位、T分期、化疗方案、CYFRA21-1、白蛋白、粒淋比、血淋比均为食管瘘的危险因素。进一步行多因素分析,性别、年龄、吸烟指数、食管狭窄、T分期、N分期、分割剂量、化疗方案、CYFRA21-1、粒淋比为行放化综合治疗的食管癌患者食管瘘的危险因素。男性、年龄≤60岁、吸烟指数高、并存食管狭窄、T分期N分期较高、分割剂量为2Gy、行PF方案化疗、cyfra21-1较高、粒淋比较高的食管鳞癌患者,发生食管瘘的风险较大。结论:行放化综合治疗的食管鳞癌患者仍然存在较高的食管瘘的几率,其中性别、年龄、吸烟指数、食管狭窄、肿瘤位置、T分期、化疗方案、单次剂量、Cyfra21-1、NLT是食管瘘的高危因素,对于合并高危因素的食管鳞癌患者,应密切关注,谨慎的选择治疗方法,给予个体化的治疗。