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目的:分析手足口病脑炎患儿血浆血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平及临床意义,并进一步研究VEGF+405G/C、-460T/C、+936T/C基因多态性与手足口病脑炎易感性关系,探讨手足口病脑炎的新的客观预警指标,寻找潜在治疗靶点。方法:本实验通过临床样本的收集,采用病例对照的方式进行;对住院236例手足口病患者,根据临床表现分为无脑炎组(普通组)145例,脑炎组91例,课题研究前经苏州大学附属儿童医院伦理委员会认可,标本采集事先均征得家长同意。所有病例入院当天抽取外周血2ML,离心分为血浆及血细胞备用。(1)血浆:通过酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assey,ELISA)测定手足口病无脑炎患儿30例(为普通组),手足口病脑炎患儿45例(为脑炎组)血浆VEGF水平,治疗两周后脑炎组随机抽20例患儿(为恢复组)及20例儿童保健科健康体检的儿童(设为对照组)用相同方法测定血浆VEGF水平。采用多因素Logistic回归统计学检测,分析手足口病脑炎组及普通组临床症状的危险因素,同时探讨血浆VEGF水平与手足口病脑炎病情发展关系。(2)血细胞:提取DNA通过Taqman探针法测定手足口病普通患儿145例及脑炎患儿91例VEGF+405G/C、-460T/C、+936T/C基因多态性,进行基因型分布及等位基因频率分析,探讨VEGF基因多态性与手足口病脑炎易感性关系。结果:(1)手足口病脑炎组血浆VEGF水平明显高于手足口病普通组及对照组(P<0.05),分别为258.32±127.08ng/L、130.94±66.23 ng/L、129.15±42.29 ng/L,治疗两周后,脑炎患儿血浆VEGF水平明显下降至168.59±81.41 ng/L,(P<0.05)。(2)血浆VEGF水平作为手足口病脑炎的辅助诊断指标准确度高,特异性强。结合患者的症状、体征、其他实验结果进行统计学处理,其中患者的发热日程、肢体抖动、精神差、血压高、心率增快,血糖高、肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)阳性亦具有统计学意义(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析显示,肢体抖动是手足口病脑炎的独立危险因素,P=0.001,OR值=26.963,血浆VEGF水平尚不能作为手足口病脑炎的独立危险因素。(3)VEGF+405G/C位点脑炎组G、C等位基因频率43.96%、56.04%,普通组G、C等位基因频率为53.45%、46.55%,两组比较有统计学意义(P=0.047);VEGF-460T/C位点脑炎组的T、C等位基因频率为78.57%、21.43%,普通组T、C等位基因频率为70.34%、29.66%,两组比较有统计学意义(P=0.049),VEGF+405C基因、-460T基因可能是手足口病脑炎的易感基因。+405G/C、-460T/C位点的基因型分布两组比较均无统计学意义(P>0.05),VEGF+936T/C位点等位基因频率及基因型分布均无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)测定血浆VEGF的表达高低可作为协助诊断手足口病脑炎的重要指标,其诊断效率高,特异度好。(2)VEGF+405C基因、-460T基因可能是手足口病脑炎的易感基因。(3)干预和阻断VEGF可能成为手足口病脑炎的一种治疗新靶点。