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研究背景:银屑病是一种常见的免疫介导的丘疹鳞屑性疾病,临床上主要表现为境界清楚的红色斑块上覆盖白色或银色鳞屑,皮损常对称分布,于肘部和膝部伸侧多见。银屑病的发病与年龄、种族、地理环境等因素有关,北欧的发病率最高,达到3%,亚洲国家则较低,小于0.5%。至今银屑病的发病机制仍不尽清楚,遗传作为一个重要因素在银屑病的发病过程中起着重要作用。本课题组在之前的全基因组靶向测序中发现ERAP1（chr596145335A/ACT、chr596126822T/TA）、ERAP2（chr596258006G/GAAA、chr596258101CAT/C）、SLC9B1（chr4104025745C/CTA）、AARS2（chr644382119GAGA/G）、EXOC4（chr7133399868C/CT）是银屑病的候选插入缺失（Insertion/Deletion,indel）变异。在此基础上我们开展了独立样本的验证实验,进一步证实这些indel变异与银屑病的相关性。目的:通过验证实验进一步证实ERAP1、ERAP2、SLC9B1、AARS2和EXOC4基因与银屑病的相关性,进而统计两阶段结果进行结合分析,并通过对银屑病的表型进行分层分析来探索ERAP1（chr596145335）indel变异与银屑病表型的关联。方法:我们通过独立样本（2208病例和2208对照）对候选indel变异进行验证分析,用Plink1.07软件分析验证阶段数据并结合靶向测序阶段数据进行合并分析,对位于同一染色体的ERAP1（chr596145335、chr596126822）和ERAP2（chr596258006、chr596258101）做回归分析,确定其是否属于同一信号。整理靶向测序阶段和验证阶段共计12154病例和12114对照的临床信息,indel变异信息来源于靶向测序研究以及验证分析的数据。将数据收集、归纳并做成Excel表格,使用Plink1.07软件对ERAP1（chr596145335）indel变异进行基因型-表型分析,得出P值、OR值和95%CI（95%置信区间）。结果:1.验证阶段发现ERAP1（chr596145335、chr596126822）和ERAP2（chr596258006、chr596258101）indel变异与银屑病显著相关（P96145335=8.24×10-08,OR=0.794;P96126882=1.3×10-04,OR=1.181;P96258006=1.41×10-05,OR=0.825;P96258101=4.51×10-05,OR=0.834）。SLC9B1（chr4104025745）、AARS2（chr644382119）和EXOC4（chr7133399868）indel变异与银屑病无明显相关（PSLC9B1=0.25,OR=1.051;PAARS2=0.99,OR=0.999;PEXOC4=0.44,OR=0.951）。2.两阶段合并分析发现4个indel达到全基因组显著水平:ERAP1（chr596145335,Pcombined=3.98×10-20,OR=0.8462;chr596126822,Pcombined=6.67×10-12,OR=1.135）、ERAP2（chr596258006,Pcombined=1.40×10-09,OR=0.8931;chr596258101,Pcombined=1.87×10-09,OR=0.8939）,SLC9B1（Pcombined=3.76×10-04,OR=1.067）、AARS2（Pcombined=1.11×10-04,OR=0.902）和EXOC4（P=0.02,OR=1.067）未达到全基因组显著水平。3.ERAP1和ERAP2基因4个indel变异回归分析发现他们属于同一信号。4.在基因型-表型分析中发现ERAP1（chr596145335）indel变异与研究中的四个表型间无统计学意义。结论:验证阶段ERAP1和ERAP2基因indel变异与银屑病显著关联。两阶段结合分析ERAP1和ERAP2基因indel变异达到全基因组显著水平。进一步证实ERAP1和ERAP2 indel变异可能与银屑病遗传易感性相关。ERAP1（chr596145335）indel变异与银屑病特异性表型无关。