目的：盐酸罗哌卡因硬膜外麻醉常用于下肢及下腹部手术，它虽然能够满足外科手术的麻醉需要，而且有利于手术后镇痛，但是不具有良好的镇静效果。有研究证实，0.5⁰.75％盐酸罗哌卡因有较大的局麻药神经毒性反应，且入血后心脏毒性较大，复苏困难，因此寻找理想的、在较低或低浓度下进行局麻药硬膜外麻醉或麻醉方法学的改变成为必然。右美托咪定（Dexmedetomidine）作为新型的α₂肾上腺素能受体激动药，通过高选择性激动α₂肾上腺素能受体（α₂:α₁=1620:1），具有镇静、镇痛、抗交感而无呼吸抑制的临床特点，其选择性是同类药物可乐定的8倍（α₂:α₁=220:1）。临床研究证实，可乐定复合盐酸罗哌卡因硬膜外麻醉能够明显增强局麻药镇痛效果，延长局麻药的作用时间。进一步的，Yoshitomi等[1]的研究也证实，所有α₂肾上腺素能受体激动药包括右美托咪定能够有效降低利多卡因半数有效浓度（ED50），增强利多卡因的镇痛效果。Brummett等[2]在动物模型中发现0.5％罗哌卡因复合右美托咪定并未观察到任何的神经毒性反应。本研究观察右美托咪定复合0.25％盐酸罗哌卡因硬膜外麻醉对膝关节镜手术患者镇痛、镇静的影响，同时明确盐酸罗哌卡因硬膜外麻醉时的最适右美托咪定的剂量。方法：80例择期单膝关节镜手术患者（ASAⅠ或Ⅱ级，年龄25-60岁）；随机分为四组，D₁组（Dex0.125μg/kg）、D₂组（Dex0.25μg/kg）、D₃组（Dex0.5μg/kg）、D₄组（Dex1μg/kg），将不同剂量的右美托咪定加入20ml的0.25％盐酸罗哌卡因中，硬膜外腔一次性给药。患者进入手术室后进行心电、无创血压、血氧饱和度监测，开放静脉，进行硬膜外麻醉(L_1-2向下置管)。记录入室（T0）、给药后10min（T₁），手术开始切皮（T₂），进入关节腔（T₃），进入关节腔后15min（T₄），手术缝皮结束（T₅）时等各个时间点的平均动脉压（MAP）、心率（HR）；并进行手术开始切皮（T₂），进入关节腔（T₃），进入关节腔后15min（T₄），手术缝皮结束（T₅）时的镇痛、镇静评分；记录患者的血氧饱和度（SPO₂），观察手术开始和结束时的麻醉平面和运动神经阻滞情况，术后记录患者开始感觉疼痛的时间，服用止疼药、恶心呕吐及尿潴留情况，并进行统计学分析。结果：四组患者基本资料如性别、年龄、身高、体重、入室平均动脉压、心率以及术中麻醉平面、出血量、手术时间比较，差异均无统计学意义。1D₁、D₂、D₃、D₄各组在T₁^T₅时间的平均动脉压和心率与T₀时点相比具有显著性差异（P<0.01）；同样，D₁^D₄各组在T₂^T₅时间的平均动脉压和心率与T₁时间相比仍具有显著性差异（P<0.01）。组间比较，在T₂^T₅手术时间，D₂、D₃^D₄组的平均动脉压较D₁组明显降低（分别为P<0.05、P<0.01）；D₂、D₃、D₄组的平均动脉压比较，差异均无统计学意义。在T₂^T₅手术时间，D₃组的心率明显低于D₁组（P<0.05），D₁、D₂、D₄组比较，差异无统计学意义。2在手术开始切皮（T₂）时间，D₂、D₃、D₄组患者的镇痛评分（分别为0.50±0.51、0.10±0.31、0.48±0.60）明显低于D₁组（1.05±0.61）（P<0.01）。在T₃^T₄时间，D₃组（Dex0.5μg/kg）的镇痛评分（分别为0.85±1.14、1.60±0.94）明显低于D₂组（P<0.01, P<0.05）（分别为2.05±1.57、2.60±1.79）。在T₂^T₅手术时间，D₃组与D₄组镇痛评分比较，差异无统计学意义。3术后24小时随访：D₃、D₄组患者术后服用镇痛药的例数（均为1例）少于D₁、D₂组（均为3例）。各组患者术后镇痛持续时间（h）比较，差异均无统计学意义（分别为9.60±2.60、9.60±2.60、9.65±1.73、9.35±1.93）。4在手术开始切皮（T₂）^进入关节腔后15min（T₄）时间点，D₃组（2.80±0.77、2.50±0.69、2.20±0.52）、D₄组（3.70±0.08、3.35±1.18、3.20±1.20）的镇静评分明显高于D₁组（1.90±0.31、1.75±0.44、1.90±0.31）、D₂组（2.05±0.22、1.80±0.41、1.75±0.44）；各个时间点，D₄组的镇静评分明显高于D₃组，具剂量相关；而D₁、D₂组的镇静评分比较差异无统计学意义。5手术开始与结束时，D₄组患者能抬腿的几率（77％，45％）均低于D₁、D₂、D₃组（分别为100％、100％、95％；95％、94％、90％）（P <0.05，P<0.01）。6术中血氧饱和度比较差异无统计学意义。D₄组有4名患者SPO₂下降至95％以下，但可以通过吸氧、术中唤醒等方法快速纠正。7术后24小时随访：D₃组患者发生恶心呕吐的机率（0％）小于D₁、D₂、D₄组（分别为11％、18％、12％）。D₃组患者发生尿潴留的机率与D₁组相同（均为11％），但低于D₂、D₄组（分别为35％、18％）。8住院随访：患者下地活动时间、住院时间比较，差异无统计学意义。结论：1本试验中，右美托咪定复合0.25％盐酸罗哌卡因硬膜外麻醉，对心脏交感神经呈现抑制作用。2在一定剂量范围内（0.125⁰.5μg/kg），右美托咪定明显增强罗哌卡因的镇痛及镇静效果，延长其作用时间。3右美托咪定对感觉神经阻滞具封顶效应。4研究结果发现，0.5μg/kg的右美托咪定复合盐酸罗哌卡因硬膜外麻醉，对患者血流动力学影响小，术中及术后镇痛充分、镇静适度且副作用少。