基于LC-MS急性发作期儿童支气管哮喘血浆生物标记物研究

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目的:利用代谢组学LC-MS技术分析儿童支气管哮喘急性发作期血浆中生物标记物变化,从代谢通路角度探讨支气管哮喘发病机制;分析儿童支气管哮喘急性发作期寒哮与热哮患儿血浆中生物标记物变化,从代谢通路变化的角度探讨急性发作期儿童支气管哮喘生物标记物。方法:本实验分为支气管哮喘组与正常对照组,通过收集支气管哮喘寒哮组患儿48例、热哮组患儿14例、正常组30例儿童血浆样本,采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)检测血浆样本中的代谢物质,利用主成分分析法及偏最小二乘-判别分析法对产生的矩阵数据进行分析,筛选出支气管哮喘儿童与正常对照组、支气管哮喘寒哮组与热哮组血浆样本差异性代谢物质,并使MetaboAnalyst平台分析可能存在的代谢通路。结果:各组间可良好区分,筛选出差异性代谢物及代谢通路。(1)急性发作期支气管哮喘儿童与正常对照组血浆样本可明显区分,寒哮组与正常对照组相比,正负离子模式下分别有33及17种差异性代谢物,热哮组与正常对照组正负离子模式下分别有34及16种代谢物具有差异。(2)比较实验组与正常组,发现可能存在的代谢通路与支气管哮喘发病机制有关,包括:鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢通路、视黄醇代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、磷酸肌醇代谢、甘氨酸,丝氨酸和苏氨酸代谢、缬氨酸,亮氨酸,异亮氨酸代谢、牛磺酸代谢。(3)支气管哮喘急性发作期寒哮组与热哮组相比较,可筛选出差异性的18种代谢物质,并得出可能存在相关的2条代谢通路,分别为甘油磷脂代谢通路和花生四烯酸代谢通路。结论:支气管哮喘发作期儿童与正常对照组血浆代谢物具有明显差异,可能与支气管哮喘发病机制有关;支气管哮喘发作期寒哮组与热哮组血浆样本生物标记物及代谢通路的差异性,可揭示儿童支气管哮喘的病证关系。
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