目的:观察葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase ,GCS)基因在人白血病细胞中的表达及其与肿瘤多药耐药的关系,并初步探讨GCS与白血病多药耐药相关性的分子病理机制。方法:收集经临床确诊的白血病人外周血标本,分离血浆后,用Ficoll分离单核细胞,提取RNA,根据Genbank中所查人GCS、mdr1、β-actin、bax、bcl-2基因组序列,分别设计5对引物,用半定量逆转录多聚酶链反应检测耐药白血病患者和非耐药白血病患者外周血标本中GCS、mdr1、bax、bcl-2基因的表达水平,分析GCS与mdr1、bcl-2、bax表达的相关性,并通过ELISA方法检测相应白血病人血浆中bcl-2蛋白的表达水平。结果:1.白血病耐药组GCS基因扩增条带光密度相对比值明显高于非耐药组(P<0.05);2.白血病患者标本GCS基因扩增条带显著增强时往往伴有mdr1基因的表达,两者呈正相关(P<0.01、γ= 0.66)。3.耐药组bcl-2基因扩增条带光密度相对比值明显高于非耐药组(P<0.05);耐药组与非耐药组的bcl-2/bax的比值存在显著差异(P<0.05)。4.白血病标本中GCS基因与bcl-2基因存在线性正相关(P<0.01、γ=0.69)。5. ELISA显示耐药组bcl-2蛋白浓度高于非耐药组(P<0.05),非耐药组与正常对照组相比无显著差异(P>0.05),耐药组与正常对照组相比P值<0.01;bcl-2蛋白浓度与GCS相对光密度比值存在线性正相关(γ=0.2)结论:白血病多药耐药患者GCS基因的表达明显强于非耐药患者,GCS基因的表达与mdr1基因相关。提示GCS基因可能在白血病多药耐药中起着重要作用,而其分子病理机制之一可能是通过细胞凋亡基因的表达异常所致。