论文部分内容阅读
研究背景： 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是累及人体多器官、系统的自身免疫系统疾病，其发病原因及机制仍不十分明确。现已发现在SLE早期就已经存在B细胞平衡被打破，可能是B细胞失衡触发其他免疫反应。多个研究证实调节性B细胞（regulatory B cells，Bregs）具有免疫负性调节功能，CD19+CD24hiCD38hi表现型B细胞就是众多Bregs中一种，主要通过分泌白细胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）及转移生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）来发挥免疫抑制功能。 目的： 本研究分析系统性红斑狼疮患者外周血CD19+CD24hiCD38hi表现型调节性B细胞百分比、IL-10及TGF-β水平变化，并探讨其临床意义。 方法： 本研究纳入于2013年12月至2014年10月就诊与于内蒙古医科大学风湿免疫科初治的SLE患者53例，并选取同时间段本院门诊健康体检者正常对照35例。SLE患者均符合1997年修订的美国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）分类诊断标准。收集研究对象一般情况和临床资料，根据2000年SLE疾病活动指数（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）积分、系统性红斑狼疮狼疮活动性测定（systemic lupus activity measure，SLAM）、系统性红斑狼疮国际临床协作组和美国风湿病学会共同制定的SLE损伤指数（SLICC/ACR SLE损害指数）评估SLE患者疾病的活动性，检测SLE组和正常对照组CD19+CD24hiCD38hi B细胞百分比、IL-10及TGF-β水平。根据2010年中华医学会SLE治疗指南对SLE患者进行治疗，分别在治疗后2周、4周及12周时对 SLE患者再次收集一般资料，检测CD19+CD24hiCD38hi B细胞百分比、IL-10及TGF-β水平，评估SLEDAI、SLAM、SLICC/ACR SLE损害指数。 结果： （1）在基线期SLE患者外周血 CD19+CD24hiCD38hi B细胞百分比、IL-10水平明显高于对照组，二者之间正相关（r=0.437，P<0.05），而TGF-β低于对照组，TGF-β与CD19+CD24hiCD38hi B细胞百分比、IL-10负相关(r分别为-0.529、-0.502，P<0.05）。 （2）基线期SLE患者外周血 CD19+CD24hiCD38hi B细胞百分比与SLEDAI评分、SLAM评分、SLICC/ACR损害指数正相关（r分别为0.702、0.439、0.365，P<0.05），IL-10与上述指标正相关（r分别为0.714、0.509、0.380，P<0.05），TGF-β与上述指标负相关（r分别为-0.795、-0.564、-0.497，P<0.05）。随着治疗后病情缓解，SLEDAI评分、SLAM评分、SLICC/ACR损害指数减低，CD19+CD24hiCD38hi B细胞百分比、IL-10也明显减低，TGF-β水平升高。 （3）在治疗随访过程中IL-10在0周、4周、12周与C3保持负相关（r分别为-0.389、-0.487、-0.413，P<0.05），在第2周、4周、12周均与CRP正相关（r分别为0.418、0.512、0.436，P<0.05）。TGF-β与Antids-DNA保持负相关（r分别为-0.412、-0.366、-0.351、-0.424，P<0.05）。 （4）肾脏受累时CD19+CD24hiCD38hiB细胞百分比及IL-10水平持续高于对照组（P<0.05），TGF-β持续减低（P<0.05）。有心血管受累时CD19+CD24hiCD38hiB细胞百分比亦明显高于无受累组（P<0.05），TGF-β低与无受累组（P<0.05），有神经系统受累时，TGF-β低于无受累组（P<0.05）。 结论： （1）SLE患者 CD19+CD24hiCD38hi B细胞百分比、IL-10水平升高，说明 SLE患者中CD19+CD24hiCD38hi B细胞对自身炎症反应缺乏抑制，可能存在功能障碍，而非数量不足。 （2）SLE患者CD19+CD24hiCD38hi B细胞百分比、IL-10水平与SLEDAI评分、SLAM评分、SLICC/ACR损害指数正相关，提示该细胞群、IL-10可能参与疾病活动。 （3）SLE患者外周血TGF-β减低，且与SLEDAI评分、SLAM评分、SLICC/ACR损害指数负相关，说明其具有免疫调节作用，TGF-β与 Antids-DNA保持负相关，进一步说明TGF-β减低可能诱发SLE肾脏损害。 （4）CD19+CD24hiCD38hi B细胞水平与TGF-β负相关，说明CD19+CD24hiCD38hi B细胞产生TGF-β缺陷，进一步说明这群细胞功能障碍，而促使SLE发病。