目的:三氧化二砷自被发现对急性早幼粒细胞白血病具有特殊疗效以来受到医学界的广泛关注。随着研究的不断深入,三氧化二砷被证实对多种实体瘤及自体免疫性疾病均有疗效,应用前景广阔。将三氧化二砷引入器官移植研究中后发现,其可延长同种异体小鼠心脏移植物和胰岛移植物的生存期,但具体机制尚未研究清楚,本文在此基础上探索了三氧化二砷在体外抑制T细胞活动的机制,为之后的动物体内实验机制研究及临床应用提供理论基础。方法:我们首先将脾脏T淋巴细胞提取出来,三氧化二砷处理后用Brdu增殖实验检测T细胞的增殖情况,继而用流式细胞术检测Treg细胞的比例变化及T细胞凋亡情况。之后我们利用高通量测序技术对三氧化二砷处理后的T细胞及对照组T细胞进行转录组测序,分析测序结果挖掘潜在的作用靶点及作用通路。在测序结果的基础上用蛋白免疫印迹技术验证三氧化二砷的作用靶点,并进一步探索可能的作用机制。结果:我们验证了三氧化二砷在体外可以有效抑制T细胞的增殖,在2μM的时候抑制效果已经非常显著。流式结果表明三氧化二砷不能诱导T细胞无能和Treg的生成,但可以促进T细胞凋亡,推测其可能是通过诱导T细胞凋亡来实现免疫抑制作用。测序结果证实了三氧化二砷组与对照相比,多种与免疫系统相关的差异基因表达下调,且能够显著富集到免疫系统相关的通路上,最后的蛋白免疫印迹实验证明了三氧化二砷可以影响抗凋亡蛋白Bcl-2和凋亡蛋白Caspase3的表达及MAPK信号通路中P38等蛋白的磷酸化水平,且P38与Bcl-2之间存在相互作用。结论:三氧化二砷在体外可以抑制T细胞的增殖,具体的作用机制可能是通过抑制P38 MAPK信号通路的激活来抑制T细胞增殖,同时由于P38的磷酸化减弱使Bcl-2的表达下降,促进了 T细胞的凋亡