恶性肿瘤的新型免疫综合治疗方案研发及其机制研究

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肿瘤的免疫疗法主要面临着两个挑战:低疗效和副作用大。为了解决肿瘤免疫疗法的面临的挑战,我们利用海藻酸盐水凝胶载药系统运载两个已被美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物:塞来昔布(celecoxib,CXB)和程序性死亡分子单克隆抗体(programmed death1monoclonal antibody,αPD-1)治疗小鼠黑素瘤和小鼠乳腺癌等肿瘤,我们发现塞来昔布-αPD-1海藻酸盐水凝胶系统可以增强塞来昔布和αPD-1的抗肿瘤效果,我们进一步对塞来昔布-αPD-1海藻酸盐水凝胶系统协同抗肿瘤的机制探索中发现,协同抗肿瘤效果一方面是海藻酸盐水凝胶可以使血清和肿瘤局部的塞来昔布和αPD-1维持较高的浓度从而发挥协同作用;另一方面是它们可以协同维持肿瘤局部及机体外周免疫器官中的较高的CD4+IFN-γ+和CD8+IFN-γ+ T细胞亚群比例,同时它们还协同抑制肿瘤局部的抑制性免疫细胞如调节性T细胞(Treg)和骨髓来源的抑制性细胞(MDSC),而且它们能抑制肿瘤血管生成及降低肿瘤血管生成的重要因子:CXCL9和CXCL10,再者它们还能抑制肿瘤局部的白介素-1(IL-1),白介素-6(IL-6),环氧酶2(COX2)的炎症因子水平。基于此,这种塞来昔布-αPD-1海藻酸盐水凝胶制剂可能可以作为治疗人类肿瘤的有效的抗肿瘤制剂。
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