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第一部分氯沙坦及依那普利对SHR左室电重构影响的对比研究目的：本研究采用细胞电生理技术研究对比研究ARB--氯沙坦与ACEI--依那普利慢性治疗对自发性高血压大鼠(SHR)左室心肌细胞动作电位(AP)、L型钙电流(ICa-L)、钠电流(INa)及瞬间外向钾电流(Ito)、延迟整流性钾电流(Ik)、内向整流钾电流(Ik1)的影响,以明确氯沙坦慢性治疗高血压对左室心肌细胞哪些通道电流产生影响,从而揭示ARB抗室性心律失常作用的机制。方法：将36只18周龄体重300～360 g雄性自发性高血压大鼠完全随机分成以下3组(每组12只)：氯沙坦组[Los-SH组,10 mg/(kg·d),8 weeks,灌胃]、依那普利组[Ena-SH组,10 mg/(kg·d),8 weeks,灌胃]和SHR对照组(SH组)。12只18周龄体重340～360 g雄性WKY大鼠作为对照(WKY组)。治疗结束后,取左心室心肌细胞,采用膜片钳技术记录AP、INa、Ica-L、Ito、IK1。结果：实验前SHR各组(SH组、Los-SH组、Ena-SH组)血压高于WKY大鼠组(均P<0.01)。治疗后Los-SH组、Ena-SH组血压低于SHR,差异有统计学意义(均P<0.01). Los-SH组心脏重量、心脏指数与SH组相当(均P>0.05),而Ena-SH组心脏重量、心脏指数低于SH组,差异有统计学意义(均P<0.01)。Los-SH组的平均膜电容与SH组相当(P>0.05),Ena-SH组平均膜电容低于SH组,差异有统计学意义(P<0.01)。SH组动作电位复极90%的时间(APD90)和动作电位复极50%的时间(APD50)高于WKY组,差异有统计学意义(均P<0.01),Los-SH组APD9o和APD5o低于SHR组,差异有统计学意义(均P<0.01)。四组大鼠间INa密度、通道的激活时间常数和失活时间常数差异无统计学意义(均P>0.05)。SH组ICa-L峰值高于WKY组、Los-SH组,差异有统计学意义(均p<0.01)及Ena-SH组,差异有统计学意义(p<0.05)。SH组、Ena-SH组ICa-L电流密度高于WKY组、Los-SH组,差异有统计学意义(均p<0.01)。SH组、Ena-SH组ICa-L稳态失活曲线的斜率k高于WKY组、Los-SH组,差异有统计学意义(均p<0.01)。四组大鼠间的IK电流密度差异无统计学意义(均p>0.05)。SH组、Ena-SH组的IK1电流密度低于WKY组和Los-SH组,当电压低于-60 mV时,差异有统计学意义(均P<0.01)。Los-SH组(7.6±1.31,9±1.34,11±1.83,14±1.96)的Ito电流密度高于SH组(9±1.34,12±2.37,14.6±2.63,18.5±2.98)、Ena-SH组(4.8±0.9,5.9±1.2,7.7±1.5,8.9±1.7)(当电压大于+40 mV,差异有统计学意义,均P<0.01)。结论：依那普利具有逆转SHR左室肥厚的作用,而氯沙坦逆转SHR左室肥厚的作用不明显。氯沙坦逆转了SHR的ICa-L峰值升高、电流密度升高、稳态失活曲线的斜率k升高。氯沙坦逆转SHR的Ito振幅降低、Ito电流密度降低。氯沙坦逆转了SHR IK1电流密度降低。而依那普利对SHR Ica-L、Ito、Ik1没有影响。第二部分氯沙坦及依那普利对SHR左室心肌细胞膜离子通道mRNA及蛋白影响的对比研究目的：本研究测量CaL-α1C、Kv4.2、Kv4.3、KChP2、Kir2.1、ERG、KvLQT1 mRNA和蛋白水平的变化,以探讨氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)左室心肌细胞离子通道电流影响的分子机制。方法：对氯沙坦及依那普利干预的自发性高血压大鼠的左室心肌组织采用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)及Western Blot方法测定CaL-α1C、Kv4.2、Kv4.3、KChIP2、Kir2.1、ERG、KvLQT1 mRNA和蛋白的表达情况。结果：①SH组CaL-α1C mRNA及蛋白表达水平高于WKY组,差异有统计学意义(均P<0.01),Los-SH组的CaL-α1C的mRNA及蛋白表达水平低于SH组,差异有统计学意义(均P<0.01),而依那普利则对CaL-α1C的mRNA及蛋白表达无影响。②SH组的Kv4.2、Kv4.3的mRNA及蛋白表达水平低于WKY组,差异有统计学意义(均P<0.01),Los-SH组的Kv4.2、Kv4.3的mRNA及蛋白表达水平高于SHR对照组,差异有统计学意义(均P<0.01),而依那普利则对Kv4.2、Kv4.3的mRNA及蛋白表达无影响。③SH组的KChIP2的mRNA及蛋白表达水平高于WKY组,差异有统计学意义(均P<0.01),Los-SH组的KChIP2的mRNA及蛋白表达水平低于SH组,差异有统计学意义(均P<0.01),而依那普利则对KChIP2的mRNA及蛋白表达无影响。④SH组Kir2.1的mRNA及蛋白表达水平低于WKY组,差异有统计学意义(均P<0.01),Los-SH组的Kir2.1的mRNA及蛋白表达水平高于SH组,差异有统计学意义(均P<0.01),而依那普利则对Kir2.1的mRNA及蛋白表达无影响。⑤四组大鼠ERG KvLQT1的mRNA及蛋白表达水平差异无统计学意义(均p>0.05)。结论：氯沙坦慢性治疗逆转了SHR的电生理异常分子基础是下调CaL-α1C、上调Kv4.2、Kv4.3、下调KChIP2、上调Kir2.1的mRNA及其蛋白表达,依那普利慢性治疗则对上述基因mRNA及其蛋白表达没有影响。第三部分氯沙坦及依那普利对高血压患者室性心律失常影响的对比研究目的：探讨氯沙坦及依那普利对高血压患者室性心律失常的影响,为氯沙坦的临床应用提供理论依据。方法：115例55-84岁高血压合并室性心律失常患者随机分为氯沙坦治疗组及依那普利治疗组,疗程12月。观察指标为血压、左室心肌重量指数及室性心律失常。结果：治疗前两组年龄、性别、病程、血压、左室心肌重量指数、室性心律失常差异无统计学意义(均p>0.05)。两组病例合并其他降压药物差异无统计学意义(p>0.05)。两组病例治疗后收缩压下降及舒张压下降差异均无统计学意义(均p>0.05),两治疗组的降压疗效相仿。依那普利组的左室心肌重量指数显著低于沙坦组,差异有统计学意义(p<0.05)。氯沙坦组的室性心律失常数低于依那普利组,差异有统计学意义(p<0.05)。相关性分析显示依那普利组治疗组的室性心律失常减少与血压的下降及左室心肌重量指数降低密切相关,而氯沙坦治疗组的室性心律失常减少与血压的下降及左室心肌重量指数降低不相关。结论：尽管与依那普利具有相似的降压疗效,但氯沙坦对高血压患者室性心律失常的疗效优于依那普利,且氯沙坦治疗组的室性心律失常减少与血压的下降及左室心肌重量指数降低不相关。