探讨辅助检查急性脑梗死生物标志物的实用性

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目的:目前对急性脑梗死(Acute cerebral infarction,ACI)患者辅助检查的生物标志物繁多,然而对于各项标志物的临床实用性缺少系统评价。本研究采用ROC曲线分析的方法,分析外周血中同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)、内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)、可溶性血栓调节蛋白(Soluble thrombomodulin,s-TM)、超敏C反应蛋白(High sensitivity c-reactive protein,hs-CRP)及血管性假血友病因子(von Willebrand factor,v WF)等在ACI诊断中的敏感度和特异性,并探讨Hcy与hs-CRP及v WF的相关性,用于临床辅助检查ACI。方法:一、收集急性脑梗死患者150例(观察组),男71例,女79例;年龄48-82岁,平均67.39±8.25岁。病例与以下诊断标准相符:①1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议订正的《各类脑血管疾病诊断要点》并经头颅CT和/或MRI检查确诊;②发病后72小时内入院;③神经功能缺损评分在16-30分之间的患者。另取健康体检者50例为对照组,男25例,女25例,年龄45-76岁,平均为63.21±11.45岁。利用日本日立公司HITACHI 7180全自动生化分析仪,应用循环酶法测定血浆Hcy;选取芬兰雷勃公司Multiskan MK3酶标仪,应用酶联免疫双抗体夹心(ELISA)法测定血浆s TM和e NOS;选取美国贝克曼库尔特公司IMMAGE 800双光径免疫浊度分析仪,应用免疫比浊法测定血浆hs-CRP;选取法国STAGO公司STA-compact全自动血凝仪,应用酶标法检测血浆v WF。二、将急性脑梗死患者组及健康对照组血浆Hcy、eNOS、sTM、hs-CRP及v WF水平检测结果绘制成ROC曲线,进行诊断试验评价,计算灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、阴性预测值和阳性预测值,使用统计软件计算诊断试验的诊断临界值,评价五种诊断试验准确性。三、按照Hcy升高程度不同将150例急性脑梗死患者分为三组,分别为Hcy浓度10-30μmol/L组;Hcy浓度30-50μmol/L组;Hcy浓度>50μmol/L组。男68例,女82例,年龄48-82岁,平均(68.39±10.54)岁。符合诊断标准的患者。健康对照组50例,男25例,女25例,年龄35-70岁,平均(53.21±12.13)岁。结果:一、急性脑梗死患者血浆Hcy、eNOS、sTM、hs-CRP及v WF水平显著高于健康对照组(P<0.05)。二、在ROC曲线下面积分别为0.938、0.873、0.879、0.922和0.786。根据ROC曲线得出当Hcy临界值为9.11μmol/L时诊断的特异性为76%、敏感性为95.2%;hs-CRP临界值为3.38mg/L时诊断的敏感性为81.9%、特异性为90%;e NOS临界值为437.30μmol/L时诊断的特异性为96%、敏感性为79%;s TM临界值为7.43μmol/L时诊断的敏感性为75.2%、特异性为96%;v WF临界值为194.85ng/ml时诊断的敏感性为75.2%、特异性为80%。三、急性脑梗死患者组中:Hcy轻度升高组(Hcy浓度10-30μmol/L)的Hcy水平为19.26±4.74μmol/L,hs-CRP水平为5.24±0.88mg/L,v WF水平为240.52±43.82ng/ml,均显著高于正常对照组(P值<0.05);Hcy中度升高组(Hcy浓度30-50μmol/L)的Hcy水平为42.04±7.09μmol/L,hs-CRP水平为7.06±0.42mg/L,v WF水平为345.09±12.85ng/ml,均显著高于正常对照组(P值<0.05);Hcy重度升高组(Hcy浓度>50μmol/L)的Hcy水平为56.32±6.49μmol/L,hs-CRP水平为8.08±0.24 mg/L,v WF水平为384.89±20.90ng/ml,均显著高于正常对照组(P值<0.05)。在相关性研究中,Hcy与hs-CRP相关系数为0.804;Hcy与v WF相关系数为0.780,均呈正相关。结论:1急性脑梗死患者血浆Hcy、e NOS、s TM、hs-CRP及v WF水平均显著高于正常对照组,可作为急性脑梗死诊断的辅助指标。2在所检测的五项指标中,血浆Hcy对急性脑梗死的诊断准确性高于hs-CRP,e NOS、s TM、v WF准确性低于hs-CRP。3急性脑梗死患者血浆Hcy、hs-CRP及v WF的水平均显著高于健康对照组,Hcy的升高水平与血浆hs-CRP及v WF的变化均呈正相关。
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