食管鳞癌组织中血管生成拟态和HIF-1α的表达及意义

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目的观察食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)中是否存在血管生成拟态(Vasculogenic Mimicry,VM)这一独特的肿瘤血液供应模式,检测食管鳞状细胞癌中缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factory-1α,HIF-1α)的表达,分析VM与HIF-1α表达在食管鳞状细胞癌中的意义,探讨HIF-1α表达与VM发生的关系。方法收集临床病理资料完整的ESCC 170例,应用免疫组织化学染色SP法与特殊组织化学染色法进行CD34-PAS双重染色,观察食管鳞状细胞癌中是否存在血管生成拟态;采用免疫组织化学SP法检测HIF-1α蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达,并计数微血管密度(Microvessel Density,MVD),采用SPSS13.0统计软件进行数据处理。结果(1)经CD34-PAS双重染色,结合HE染色切片观察,发现食管鳞癌中存在VM结构,即由肿瘤细胞围成管道样结构或网络样结构,肿瘤细胞和管腔之间被一层PAS阳性、CD34阴性的基膜样物质所间隔,腔内可见红细胞,管腔周围未见出血、坏死及炎细胞浸润。(2)170例ESCC患者中具有VM的病例21例,VM的阳性率(12.4%)在食管鳞癌组织中明显高于正常食管粘膜组织(0%),两组间差异有统计学意义(P<0.01)。VM与食管鳞癌患者的年龄、性别无关(P>0.05),而与食管鳞癌的分化程度、淋巴结有无转移、TNM分期、MVD有关(P<0.05)。VM在低分化ESCC中的发生率(25.9%)高于高-中分化组(9.8%);有淋巴结转移组VM的生成率(17.2%)高于无淋巴结转移组(6.5%);Ⅲ-Ⅳ期组VM的阳性率(18.9%)高于Ⅰ-Ⅱ期组(7.3%);VM阳性组病人MVD(9.23±3.4)低于VM阴性组(13.40±7.47)。(3)170例ESCC组织中有109例存在HIF-1α蛋白表达(阳性率为64.1%),100例相应正常食管粘膜组织中仅13例存在HIF-1α蛋白表达(阳性率为13.0%),在ESCC组织中HIF-1α蛋白表达阳性率显著高于相应正常食管粘膜组织,两者之间差异具有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α蛋白表达与食管鳞癌患者的年龄、性别、分化程度无关(P>0.05),而与食管鳞癌淋巴结有无转移TNM分期、MVD有关(P<0.05)。170例ESCC组织中有淋巴结转移组的HIF-1α阳性率(77.4%)高于无淋巴结转移组(48.1%);Ⅲ-Ⅳ期HIF-1α阳性率(77.0%)高于Ⅰ-Ⅱ期组(54.2%);HIF-1α蛋白表达阳性病例组的MVD值(34.28±4..28)显著高于阴性病例组的MVD值(26.50±2.21)。(4)食管鳞癌组织中VM与HIF-1α蛋白的表达呈正相关(r=0.206,P<0.051。结论1.食管鳞状细胞癌中存在VM这种独特的血液供应模式,并与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、TNM分期及MVD相关。2.HIF-1α蛋白在食管鳞状细胞癌中高表达,并与肿瘤的淋巴结转移和TNM分期及MVD相关。3.在食管鳞状细胞癌中HIF-1α高表达可促进VM形成。
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