静电喷法制备二氧化硅/聚乳酸复合微球和纤维及作为药物载体的研究

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静电喷法是种使带电聚合物溶液或熔体在高压静电场中形成射流来制备聚合物微球或纤维的种加工方法。目前,静电喷微球和纤维已被广泛应用于生物医用领域。然而,静电喷微球形貌不可控,单的聚合物载药微球药物释放速率过快,药物释放可控性差,复合微球制备更难于控制。因此,本论文系统研究静电喷技术制备生物可降解高分子微球,制备有机/无机复合微球及其作为抗粘附涂层和药物载体,并进步考察静电喷复合纤维作为药物载体的特性。首先,采用静电喷雾技术制备聚乳酸(PLLA)微球并系统研究各电喷工艺参数(静电喷溶液浓度、电压、收集距离和流速)对于电喷微球的表面特性和粒径的影响规律。研究发现静电喷过程中电喷微球的表面官能团会发生重新排列。低结合能官能团(甲基基团)在微球表面富集,高结合能官能团(亚甲基基团和酯键官能团)分布在微球亚表层。随溶液浓度、流速增大,微球的粒径及zeta电位呈单调上升趋势,随喷射电压、接收距离增大,微球的粒径及zeta电位呈单调下降趋势。其次,采用共溶剂静电喷法制备了具有凸凹结构的PLLA和改性二氧化硅纳米颗粒(MSN)复合涂层,研究涂层的亲疏水性以及其表面抗细胞和细菌粘附的性能。研究结果表明该共溶剂电喷技术能将MSN完全包裹在PLLA微球内部,并在PLLA微球表面形成凹凸结构,增加了涂层的表面粗糙度和疏水性。低结合能的疏水性甲基基团富集在颗粒表面使得涂层表面表现出超疏水性能。细胞和细菌粘附实验结果表明电喷PLLA-MSN复合涂层具有初期的抗细胞和细菌粘附的特性。再次,采用共溶剂电喷技术制备了PLLA和载布洛芬改性介孔二氧化硅纳米颗粒(MMS-IBU)的复合微球。通过调节制备参数,可以将载药介孔二氧化硅完整的包裹在静电喷PLLA微球中,并可实现可控调节微球中药物含量、介孔颗粒含量等。相对于常规的静电喷载药颗粒,静电喷复合颗粒中药物释放表现出更加缓慢的释放速率,20天内只释放15%-30%所载药物。此外,研究发现,介孔二氧化硅内药物包裹量以及静电喷颗粒内二氧化硅的量可以调控药物的释药速率。最后,采用共溶剂静电纺丝技术制备了PLLA和MMS-IBU复合纳米纤维。实验研究发现该共溶剂静电纺丝技术能够将MMS-IBU完全包裹在PLLA纤维内部,并且在复合纤维表面形成具有凹凸形貌的微纳结构。实验结果表明该电纺PLLA-MMS-IBU复合纤维释药初期突释小,释药周期长(100天),可实现长效药物释放。动物实验结果表明在作为肌腱防粘连膜时,术后4周电纺PLLA-IBU纤维膜和电纺PLLA-MMS-IBU复合纤维膜比电纺PLLA纤维膜具有更好的抗组织粘连与抗炎症反应的作用。但是术后8周,仅电纺PLLA-MMS-IBU复合纤维膜的抗组织粘连与抗炎症反应效果持续,而电纺PLLA-IBU纤维膜抗组织粘连与抗炎症反应效果减弱,可能原因是电纺PLLA-IBU纤维膜所载布洛芬药物已经完全释放,而电纺PLLA-MMS-IBU复合纤维膜仍能持续释放布洛芬药物。综上所述,本论文通过实验研究与理论分析,系统研究了电喷微球表面性能与电喷工艺参数的关系,通过静电喷法制备PLLA和二氧化硅纳米颗粒复合微球和复合纤维并研究其在生物医药领域的应用,开拓了种新型的制备复合微球和复合纤维体系的方法,为拓展静电喷法在生物医用领域的应用奠定了基础。
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