背景:当今社会,痤疮这种损容性疾病已随着社会的发展和人民对生活质量的要求的逐步提高,越来越多的受到人们的关注。而其作为一种常见病、多发病,也严重困扰着患者的身心健康。随着人们生活节奏的加快,工作及学习压力的增大,痤疮的发病率越来越高,其发病年龄在青少年中也有所提前。此外,随着女性外用化妆品使用的增加,以及诸如多囊卵巢综合征等妇科疾病发病率的升高,痤疮在女性人群中尤其是在中年女性中的发病率也大大增加。痤疮主要发生于面部,因此常常给患者带来很大的心理负担,往往有自卑、抑郁、害羞、自信心差等表现。痤疮虽不是威胁人类健康的头号疾病,但在物质文明高度发达的今天,它已严重损害了患者的身心健康,降低了生活质量。现阶段,痤疮治疗的药物选择多样但较混乱,在这种背景下,本研究以女性患者激素水平变化为切入点,进一步分析痤疮的病因,探讨痤疮发病机制,并且寻求痤疮治疗的新药物,更加深入全面的了解痤疮这种常见病、多发病,有利于进一步建立一套行之有效的痤疮治疗措施来规范其治疗。研究目的:①检测女性痤疮患者性激素水平变化情况并进行分析,探讨血清性激素,特别是雄激素在女性痤疮患者发病中的变化和临床意义,以及痤疮严重程度和性激素之间关系,指导临床用药及剂量。②观察非那雄胺治疗女性痤疮的临床疗效和安全性,探讨非那雄胺治疗痤疮的相关作用机理。③探讨非那雄胺治疗痤疮后对女性性激素水平的影响。研究方法:①选取女性痤疮患者76名,正常女性24名,两组女性年龄无统计学差异,均在月经期第五天采集静脉血,采用放免法检测外周血中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)、游离睾酮(FT)、性激素结合球蛋白(SHBG),将数据整理分析,讨论其在女性痤疮患者中变化情况及激素水平对痤疮严重程度的影响。②据Pillsbury四级改良分级法,选取Ⅱ-Ⅳ级女性痤疮患者40名,随机分至治疗组(非那雄胺+生活方式干预组)和对照组(单纯生活方式干预组),治疗组口服非那雄胺5mg 1/日,并加以生活方式干预;对照组予单纯生活方式干预治疗。疗程12周,每三周随访一次,共访视四次,每次随访记录皮损数量、面积及形态及分布范围变化情况,予以量化评分,并在第一次和第四次访视时,请患者填写患者自我评估表(DLQI测试调查问卷),从主观和客观两方面给予药物疗效的评价,探讨非那雄胺的痤疮治疗疗效,安全性及其在治疗过程中的相关原理。③采用放免法检测非那雄胺+生活方式干预组患者治疗前后性激素水平,探讨非那雄胺对性激素水平的影响。研究结果:①由于部分女性痤疮患者月经紊乱,受月经影响较大的部分激素数据予以剔除。试验数据提示,痤疮患者组T、DHT水平高于对照组,统计学差异显著( P< 0.05)。血清FT水平高于正常对照组,统计学差异非常显著( P< 0.01)。血清SHBG水平低于对照组,统计学差异非常显著( P< 0.01)。女性痤疮患者分级后,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者间血清性激素水平无显著差异( P> 0.05)。②本试验共入组患者40例,治疗组20例,对照组20例,全部完成访视者并纳入分析26例。其中非那雄胺+生活方式干预治疗组完成13例,试验期间脱落7例(4例违背试验方案,拒绝继续服用治疗药物,2例失访,1例因经济因素撤回知情同意书);单纯生活方式干预组完成13例,试验期间脱落7例(3例失访,4例未能坚持治疗)。治疗组临床治愈2例(15.38%),显效4例(30.77%),有效3例(23.08%),无效4例(30.77%),愈显率53.85%,总有效率69.23%;对照组临床治愈0例,显效2例(15.38%),有效3例(23.08%),无效8例(61.53%),愈显率38.46%,总有效率38.46%。两组的愈显率及总有效率比较,治疗组明显优于对照组。治疗组与对照组治疗3周和6周后疗效无统计学差异,治疗9周后,治疗组与对照组治疗症状评分分值分别为7.31±2.75;9.62±2.75,经配对t检验证实,治疗组客观积分较对照组下降明显,统计学差异显著(P<0.05),12周时积分分别为5.54±3.38;8.23±2.80,同样具有统计学差异。根据患者评估表(DLQI测试调查问卷),患者自我评分,治疗组和对照组治疗后患者自我评分分值从19.92±5.28;19.92±5.07下降到11.92±4.31;15.77±4.62,治疗组下降更明显。经配对t检验证实,治疗12周后,治疗组主观积分低于对照组,统计学差异显著(P<0.05),证实治疗组疗效优于对照组。③非那雄胺+生活方式干预组患者治疗12周疗程前后,性激素水平改变明显。治疗前,治疗组患者(13例)血清水平和正常对照组(24例)相比,血清T、DHT水平升高,统计学差异显著;血清FT水平低于正常对照组,统计学差异非常显著(P< 0.05);血清SHBG水平低于对照组,统计学差异非常显著(P<0.01)。治疗后与治疗前相比,患者DHT水平降低,SHBG水平升高,统计学差异非常显著(分别P< 0.05;P<0.01);FT、T数值下降,但无统计学差异。治疗后,患者DHT、FT、SHBG水平,与正常对照组相比,均无统计学差异,T水平仍高于正常对照组患者,统计学差异显著(P<0.05),但在正常值范围之内。结论:①女性痤疮患者血清T、DHT、FT水平高于健康对照组,血清SHBG水平显著低于对照组,证实雄激素在痤疮发病中的有重要的作用。在性腺及肾上腺产生的各种雄激素中,最重要的是睾酮。睾酮在皮肤中经5α-还原酶的作用转变为更具效力的DHT,是激发皮脂增生的主要原因。而高水平的雄激素会减低SHBG浓度。SHBG与部分雄激素结合,使这部分雄激素失去生物活性,则体内可利用的游离的雄激素减少,因而,当SHBG降低时,被SHBG结合的雄激素也就减少,因此游离的睾酮量仍有增加。②从两组痤疮患者治疗前后的痤疮分值情况及患者自我评分的变化情况,可以看出,经过12周治疗后,治疗组疗效明显优于对照组,治疗组的患者症状改善明显,心理负担逐渐减轻,生活质量受影响的程度也随之下降。可以认为非那雄胺治疗女性痤疮的疗效肯定,是毒副作用小的理想药物,其作用机制是有效的抑制人体睾酮转化成双氢睾酮(DHT),有效降低双氢睾酮浓度,阻断痤疮的发病环节,从而发挥治疗作用。③通过非那雄胺治疗痤疮患者前后血清激素水平的变化情况可以看出,非那雄胺对痤疮患者激素水平的影响体现在T、FT、DHT的降低和SHBG的升高上,使患者性激素血清水平接近健康人群。