目的:应用新生大鼠原代皮层神经细胞体外培养方法,探讨牛磺酸拮抗锰神经毒性作用的机理。方法:取新生24小时内的Wistar乳大鼠大脑皮层神经细胞,进行体外培养至最佳生长状态,予以干预。将培养细胞分组为:空白对照组(正常培养);锰对照组,设计为高、中、低三个剂量组,锰添加剂量分别为0.2mM、0.6mM、1.0mM;牛磺酸对照组,设计为高、中、低三个剂量组,牛磺酸添加剂量分别为0.5mM、1.5mM、4.5mM;干预实验组,锰及牛磺酸添加剂量按析因实验设计分9个浓度组。各处理组在干预后24小时终止培养。检测指标如下:神经细胞形态学改变、神经细胞凋亡的形态学变化及凋亡率、神经细胞DNA损伤,神经细胞胞浆游离钙离子浓度,以SPSS统计软件进行处理。结果:(1) 牛磺酸对中低剂量锰的毒性有一定的拮抗作用,单独加入牛磺酸效果最好剂量是4.5mM,视野下几乎不见凋亡细胞;(2) 牛磺酸干预后培养神经细胞凋亡率低于相同剂量的单纯锰培养细胞组,且与牛磺酸浓度呈剂量依赖性;(3) 锰引起培养神经细胞DNA损伤,表现在彗星尾长增加,彗星样细胞百分率增加;加入牛磺酸干预后,可明显改善锰造成的培养神经细胞DNA损伤。(4) 锰可升高胞浆钙离子浓度,加入牛磺酸后可明显降低锰造成的培养神经细胞升高的钙离子浓度。结论:实验结果提示牛磺酸干预锰神经细胞毒性的机理,主要包括降低锰对神经细胞凋亡的诱导作用、对锰造成的神经细胞DNA损伤有明显的保护作用,明显降低锰造成的培养神经细胞升高的钙离子浓度。