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目的：建立甲基苯丙胺(MA)依赖大鼠模型,使用天麻素进行干预,观察甲基苯丙胺依赖大鼠相关六个脑区(伏隔核、纹状体、海马、额叶皮质、黑质、中脑腹侧被盖区)天麻素干预前后脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)的表达变化,探讨甲基苯丙胺对大鼠的神经毒性作用及天麻素是否对甲基苯丙胺依赖大鼠中枢神经系统有保护或治疗作用。方法：SD大鼠90只,随机分为对照组、MA依赖一周组、MA依赖二周组、MA依赖四周组、MA依赖八周组、天麻素干预一周组、天麻素干预二周组、天麻素干预四周组、天麻素干预八周组。通过腹腔注射甲基苯丙胺建立甲基苯丙胺依赖大鼠模型,采用条件性位置偏爱实验(CPP)和刻板行为评分观察行为学变化。确认大鼠产生甲基苯丙胺依赖后,再分别注射一周、两周、四周、八周甲基苯丙胺,建成不同时间段的依赖模型,然后采用天麻素干预。干预各组大鼠分别对应注射天麻素1周、2周、4周和8周。应用原位杂交、蛋白免疫印迹技术和实时定量PCR技术检测鼠脑不同脑区BDNF、NGF的表达变化。结果：1.与空白对照组相比,MA依赖组的条件性位置偏爱结果均有差异(P<0.05),成功建立了甲基苯丙胺依赖模型。2.在相同脑区,MA依赖一周组、二周组、四周组、八周组、天麻素干预一周组、天麻素干预二周组、天麻素干预四周组、天麻素干预八周组与空白对照组相比均有变化。BDNF、NGF的变化趋势为注射甲基苯丙胺后蛋白含量出现降低,MA依赖四周组降到最低,MA依赖八周组开始回升。天麻素给药后,BDNF、NGF的含量出现了明显上升。结论：1.采用腹腔注射甲基苯丙胺,条件性位置偏爱实验结合刻板行为评分的方法成功建立甲基苯丙胺慢性依赖模型。2.甲基苯丙胺依赖大鼠各脑区(伏隔核、纹状体、海马、额叶皮质、黑质、中脑腹侧被盖区)BDNF、NGF的含量出现明显变化,总体均为下降趋势,表明BDNF、NGF的表达与MA所致神经毒性损害有关。3.天麻素干预后,各脑区BDNF、NGF的表达总体呈上升趋势,结合大鼠行为学变化,提示天麻素对甲基苯丙胺所致毒性损害具有治疗作用。