非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗、肿瘤坏死因子-α、脂联素水平相互关系及与中医辩证分型关系的研究

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目的:检测非酒精性脂肪肝患者(NAFLD)血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、脂联素(APN)水平,分析与胰岛素抵抗(IR)等指标的相关性,并探讨其与中医辨证分型的关系,进行中医分型客观化研究,为脂肪肝中医辨证提供有益参数。方法:120例NAFLD患者根据空腹血糖水平分为合并2型糖尿病(T2DM)者32例(DFL组),不伴T2DM者88例(FL组),同期收集健康对照组42例(NC组)。所有NAFLD患者按中医辨证分型分为脾虚湿盛、湿热内蕴和痰瘀互结三组;根据B超结果分为轻度、中度、重度三组;测定患者的体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、肝功能(ALT、AST、GGT)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C、APoA、ApoB)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、肿瘤坏死因子a(TNF-a)、脂联素(APN)水平;采用稳态模式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)、反应胰岛β细胞分泌功能的指标(HOMA-IS)等指标。结果:1.DFL组和FL组的ALT、AST、GGT均高于NC组,但基本仍在正常范围内(P<0.01)。2.NAFLD患者合并2型糖尿病约26.67%(32/120),合并肥胖约55%(66/120),合并高TG血症约46.67%(56/120),合并高LDL-C血症约43.33%(52/120)。3.NAFLD患者的FINS、HOMA-IR均显著升高,ISI显著低于NC组(P<0.01);FPG、FINS、ISI、HOMA-IS是IR抵抗的主要相关因素;DFL组的FINS、HOMA-IR较FL组为高,ISI、HOMA-IS较FL组为低,均有显著性差异(P<0.01);NAFLD患者轻、中度两组间HOMA-IR无显著差异(P>0.05),而重度脂肪肝患者的HOMA-IR明显升高(P<0.01)。4.NAFLD患者血清TNF-a显著升高,APN显著降低(P<0.01);APN与TNF-a、IR呈显著负相关,与ApoA、ISI呈显著正相关;ApoA、TNF-a是影响APN水平的重要因素;TNF-a与APN、ISI呈显著负相关,与TG、LDL、FPG、FINS、IR呈显著正相关,ISI、TG、APN是其主要的影响因素。5.NAFLD患者中医辨证分型从脾虚湿盛组、湿热内蕴组到痰瘀互结组脂肪肝严重程度逐渐加重;三组TG、TC、LDL-C均高于NC组,HDL-C、ApoA均低于NC组(P<0.05,P<0.01);三组之间TG、TC、HDL-C、ApoA、ApoB各指标均无明显差异(P>0.05);三组间血清TNF-a逐渐增高,APN逐渐降低(P<0.05,P<0.01);三组的FPG、HOMA-IR显著高于NC组,ISI显著低于NC组(P<0.01);湿热内蕴型、痰瘀互结型二组的FPG、FINS、HOMA-IR和ISI也与脾虚湿盛型组有显著差异(P<0.01)。结论:1.肥胖、高脂血症和血清APN浓度降低与NAFLD密切相关,是其形成的主要危险因素;2.NAFLD患者普遍存在IR,合并2型糖尿病的NAFLD患者体内胰岛素抵抗现象更为明显。在脂肪肝形成的初始阶段,IR可能是NAFLD形成的始动因素;随着脂肪肝程度的加重,IR也会进一步加重,而与脂肪肝形成互为因果的恶性循环;3.NAFLD患者的血清TNF-a明显升高、APN明显降低,TNF-a与APN呈显著负相关,且均与IR密切相关。APN作为保护性因子而TNF-a作为损害性因子在在NAFLD的发生、发展中起着重要作用;4.NAFLD患者脂肪肝严重程度、BMI及血清APN、TNF-a与中医辨证分型密切相关,可作为中医辨证分型的客观指标之一。
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