白介素-33在结直肠癌中表达及临床意义

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目的探讨结直肠癌组织中白介素-33(interleukin-33,IL-33)表达与临床特征关系,并分析其与患者预后关系。研究结直肠癌患者血清可溶性白介素-33(soluble interleukin-33,sIL-33)水平与临床特征关系,评价其对结直肠癌诊断意义。方法结直肠癌组织芯片中包含98例癌组织和80例癌旁组织。采用免疫组织化学染色法检测其中IL-33表达,采用卡方检验比较结直肠癌和癌旁组织中IL-33阳性表达比例差异,分析不同临床特征患者IL-33表达差异,采用Kaplan-Meier法分析IL-33表达与患者总生存期(Overall survival,OS)关系,并拟合Cox比例风险模型。收集121例结直肠癌患者术前血清与临床特征资料,并收集33例肠息肉患者和81例健康体检者作为对照。ELISA法检测血清中sIL-33水平,分析其与临床特征关系,采用ROC曲线、Logistic回归模型分析sIL-33、CEA和CA19-9三者单独或联合检测对结直肠癌诊断价值。结果结直肠癌组织中IL-33阳性表达率(38.78%)低于癌旁组织(63.75%),差异有统计学意义(P<0.01)。IL-33表达与病理分级有关,随病理分级增加,阳性率逐渐降低(I、II和III级分别为66.67%、36.76%和20%,P=0.027)。Kaplan-Meier法分析表明IL-33阳性较阴性患者OS差异无统计学意义(log-rankχ2=0.3755,P=0.54)。多因素Cox比例风险模型表明,远处转移(HR=7.841,P=0.002)和较晚的TNM分期(HR=2.594,P=0.003)为结直肠癌独立预后因素。结直肠癌患者血清sIL-33含量172.44(108.08,321.57)pg/mL显著高于肠息肉组67.31(37.72,130.44)pg/mL和健康体检组71.73(36.80,85.53)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.01)。sIL-33水平与结直肠癌分化程度、肿瘤部位有关,差异有统计学意义(P<0.01)。sIL-33、CEA和CA19-9三者联合检测的敏感性(80.99%)、准确率(86.38%)和ROC曲线下面积(0.9334)均比单独检测高,其特异性(92.11%)也处于较高水平,表明具有较好的诊断价值。结论结直肠癌患者组织中IL-33阳性表达率低于癌旁组织,且与病理分级有关。结直肠癌患者血清sIL-33含量显著高于对照组,并且与分化程度、肿瘤部位有关。sIL-33、CEA和CA19-9三者联合检测对结直肠癌具有较高辅助诊断价值,可作为潜在的血清生物标志物。
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