年龄对C57BL/6小鼠和SAMP8小鼠学习记忆相关脑区Synaptotagmin I和SUMO-3蛋白含量影响的研究

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背景 随着年龄的增加,人类和啮齿类动物都会逐渐出现认知功能衰退,最受关注的衰老相关认知功能的改变是学习和记忆。部分老人会最终出现阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)。因此,研究衰老相关性学习记忆能力减退的发生机制对理解AD的发生发展很有价值。啮齿类动物对于研究衰老的发生及其机制至关重要。其中,小鼠衰老模型日益受到关注。①已证实AD患者脑内突触标记蛋白(synaptotagmin,Syt)降低,但对正常衰老动物脑内Syt水平是否改变的认识目前尚未统一;②已发现小泛素样蛋白调节蛋白-3(small ubiquitin-like modifier-3,SUMO-3)可能参与AD的发病过程,SUMO-3过度表达可使SUMO化蛋白的数量增加,从而戏剧性地减少Aβ的产生,而有关正常衰老动物脑内SUMO-3的功能和表达尚无报道。 目的 ①探讨年龄对SAMP8小鼠和C57BL/6小鼠额叶(frontal lobe,F)Synaptotagmin Ⅰ(Syt Ⅰ)含量的影响;②探讨年龄对C57BL/6小鼠背侧海马(dorsal hippocampus,Hd)、腹侧海马(ventral hippocampus,Hv)和嗅球(olfactory bulb,O) Syt Ⅰ含量的影响;③探讨年龄对C57BL/6小鼠额叶、背侧海马、腹侧海马和嗅球SUMO-3含量的影响。 方法 应用蛋白质印迹技术(Western blotting),分别检测不同年龄小鼠背侧海马、腹侧海马、额叶和嗅球的Syt Ⅰ、SUMO-3蛋白和内参蛋白β-actin的表达,然后经Photoshop CS软件处理后,再用图像分析系统(Image-Pro Plus 5.0)进行印迹条带灰度值测定。Syt Ⅰ(SUMO-3)灰度值与β-actin灰度值的比值作为Syt Ⅰ/SUMO-3相对含量。用方差分析方法进行统计学分析。 结果 在正常衰老过程中,①年龄对SAMP8小鼠和C57BL/6小鼠额叶Syt Ⅰ相对含量影响均不显著;②年龄对C57BL/6小鼠背侧海马、腹侧海马和嗅球Syt Ⅰ相对含量均有显著影响,P分别为0.006、0.019和0.002,均为25月龄小鼠的Syt Ⅰ相对
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