IAP家族蛋白Survivin及其剪切体在细胞凋亡中的作用机制研究

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  细胞凋亡是一种由基因控制的主动性的细胞死亡过程,它对于维持机体内环境的稳定是至关重要的。Survivin是IAP家族中的一个特定成员,它特异性地在肿瘤细胞中高度表达,具有阻止细胞凋亡和调控细胞周期的双重功能,但到目前为止,关于Survivin的细胞定位以及抗凋亡机理还处在争论之中。 本文成功地用GST-PullDown以及免疫共沉淀的方法首次验证Survivin能与Smac直接结合,并且发现Smac的N末端对于结合Survivin是必需的。另外,Survivin的突变体Surv-D71R和Surv-BIR(resides1-98)均失去结合Smac的能力。研究结果还表明,Survivin的剪切体SW-deltaEx3在HeLa细胞受蛋白酶抑制剂处理后可聚集定位在核仁中,另外,SW-deltaEx3在细胞中高量表达也可使它定位在核仁中,且这种核仁定位现象是p53非倚赖型的。特别指出的是,不管核仁定位序列还是降解信号序列,它们对于SW-deltaEx3的抗调亡功能都是必需的。
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