紫杉醇对小鼠泡型肝包虫病的疗效观察

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目的:观察紫杉醇对小鼠继发性泡型肝包虫病治疗的疗效。  方法:将取自肝包虫病人的泡型球蚴感染于同批次6周龄健康雄性BALB/c小鼠,建立泡型肝包虫病动物模型。感染后定期观察小鼠继发泡型肝包虫病感染情况,以体重及腰围作为造模成功的初级判断指标。随后根据处理因素的不同对小鼠进行分组,具体分组如下:空白组:健康小鼠,未做任何处理;感染组:造模成功后未给予药物治疗,给予生理盐水腹腔注射;紫杉醇组:造模成功后给予紫杉醇腹腔注射治疗;阿苯达唑组:造模成功后给予阿苯达唑灌胃治疗。紫杉醇联合阿苯达唑组(联合组):造模成功后给予紫杉醇腹腔注射治疗,联合阿苯达唑灌胃治疗。用药2个月,于末次用药后4小时抽取血清标本,Elisa法测外周血中IFN-γ、IL-4水平,流式细胞仪测外周血中包虫特异性抗体IgG4、IgE水平。后剖杀小鼠,进一步印证造模效果。称量脾脏重量、体重、囊重,计算包囊抑制率、脾脏指数。病理H&E染色观察包囊变化。  结果:用药结束后剖检所有小鼠可见肝脏透明球形包囊,提示造模成功。与感染组相比,各药物组包囊镜下均出现一系列变形、坏死等病理损伤改变,提示药物存在抗包虫作用。与感染组相比,给药组小鼠包囊重量均出现降低,差异有统计学意义;各给药组在囊重上的差异有统计学意义;紫杉醇组,阿苯达唑组,联合组的抑囊率分别为61.1%、73.6%、84.7%,差异有统计学意义。与感染组相比,各药物组小鼠脾脏指数变大,差异有统计学意义;紫杉醇组,阿苯达唑组,联合组的脾脏指数分别为(0.480±0.280)%,(0.800±0.290)%,(1.210±0.460)%。差异有统计学意义。与感染组相比较,各药物组包虫特异性抗体IgG4和IgE的水平降低,差异有统计学意义;各给药组间IgG4和IgE降低程度不同,差异有统计学意义。与空白组相比,感染组小鼠外周血IFN-γ水平降低,差异有统计学意义;与感染组相比,各药物组小鼠外周血IFN-γ水平均升高,差异有统计学意义;与空白组相比,感染组小鼠外周血IL-4水平增高,差异有统计学意义;与感染组相比,各药物组小鼠外周血IL-4水平均降低,差异有统计学意义。  结论:紫杉醇作为一种抗肿瘤药物,对泡型肝包虫病小鼠起到一定的治疗作用,虽然效果不如WHO推荐的首选药物阿苯达唑,但当与阿苯达唑联用时,可出现协同治疗作用,在本研究中各药物分组中表现出最好的治疗效果。
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