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目的：探讨AAV体外转染猪胰岛细胞表达CTLa4-Ig后，在异种动物(鼠)移植后的免疫学和生理学特征。 方法：分离、纯化的新生猪胰岛细胞分为A、B两组，A组(实验组)为转染AAV-CTLa4-Ig；B组(对照组)为未转染AAV-CTLa4-Ig。两组细胞均在体外予以葡萄糖刺激试验检测胰岛细胞功能；RT-PCR、免疫组化分别从mRNA水平及蛋白质水平检测胰岛细胞CTLa4-Ig的表达情况。将药物性糖尿病Wistar大鼠30只，随机分为A、B、C三组。A、B两组胰岛细胞分别移植到A、B组糖尿病Wistar大鼠左肾被膜下，C组为空白对照组，即未移植的糖尿病大鼠。在未使用胰岛素及任何免疫抑制剂的情况下，观察三组药物性糖尿病Wistar大鼠的临床症状改变100天以上。A、B组移植后第5天、10天、15天、30天、60天、90天分别取血浆并用ELISA法检测IL-2、IFN-γ、TNF-α细胞因子观察大鼠的免疫状况。移植后第15、30、90天分别取A、B两组左肾被膜下移植物，作HE染色及胰岛素免疫组织化学染色检测胰岛细胞的形态学改变及其周围炎性细胞浸润情况。 结果：A、B两组糖尿病鼠胰岛细胞移植后五天即有尿糖、血糖的下降，A、B、C组血糖平均分别为11.36±2.69mmol／l、16.11±4.16mmol／l，19.29±1.73mmol／l，A组胰岛移植物的存活时间实验组为平均38.5±24.0天，最长达3个月以上；B组为10.7±3.3天，二者存在显著性差异。A、B、C三组糖尿病大鼠的存活时间分别为58.7±30.6天，28.4±6.9天，20.4±5.8天，A组糖尿病大鼠的存活时间明显延长。移植后A、B两组细胞因子含量比较，A组细胞因子含量明显低于B组，二者有显著性差异。胰岛细胞RT—PCR产物电泳，A组可见代表CTLa4-Ig-mRNA的200bp阳性条带，B组未见阳性条带。体外胰岛细胞免疫组化染色在A组可见大量CTLa-4Ig阳性胰岛细胞，而B组均未见CTLa4-Ig阳性胰岛细胞。移植后15、30、90天分别取A、B组移植物作HE及胰岛素免疫组化染色，A组可见胰岛细胞保持完整，未见破坏，周用未见明服炎忖细胞浸润，B组可见胰岛细胞充个破坏、消失，周围iJ见大量炎件tyl胞没润。 结论：AAVCTLa4Ig经体外途径转染猪胰岛细胞，能使CTLa4lg4冈在胰岛细胞内有效表达，并能保持胰岛细胞结构及功能的亢整性，移植后能抑制T淋巴细胞为主的细胞免疫排斥反应，明显延长异种胰岛细胞移植物的存活时间，为临床细胞移植抗免疫排斥基因修饰治疗的研究提供了实验依扔。