各种原因造成的慢性肝损伤均会导致纤维化和细胞外基质的增多，胶原是细胞外基质的主要成分，而胶原的增加主要是由于星状细胞转化为成纤维细胞，胶原的不断积累破坏了肝小叶的正常结构和肝功能，并常伴随有门脉压升高而使肝血供应减少，最后形成不可逆转的肝硬化。研究表明，自由基与肝损伤、肝纤维化有密切的联系，它不仅可直接诱发肝细胞的死亡，并可激活星状细胞、促进细胞外基质（ECM）合成，使肝纤维化形成与加重。本实验研究阿魏酸钠对小鼠急性肝损伤的保护作用以及体内抗纤维化作用，并对其在肝损伤和肝纤维化形成中的作用机制进行了初步探讨。 本研究采用四氯化碳（CCl₄）和D-氨基半乳糖（D-GalN）建立两种急性肝损伤小鼠模型，以联苯双脂（BPD）为阳性对照药，通过检测血清ALT、AST的活性，肝组织MDA含量及SOD、GSH-Px的活性，了解阿魏酸钠对急性肝损伤的保护作用，并在光镜下观察肝组织病理的变化。结果显示：两模型组血清ALT、AST的活性和肝组织MDA含量较正常组显著升高，而肝组织SOD、GSH-Px的活性较正常组明显降低。阿魏酸钠可显著降低血清ALT、AST的活性和肝组织的MDA含量，明显升高肝组织SOD、GSH-Px的活性，且其作用和传统的保肝药联苯双脂基本相似。从肝组织的病理变化看，光镜下观察到正常组肝小叶结构完整，肝细胞无明显病变，而模型组肝细胞普遍浊肿，部分呈气球样变、嗜酸性变和脂肪性变，阿魏酸钠组肝细胞肿胀、坏死和炎性细胞浸润均明显减轻，病理结果也基本与联苯双脂组相似。 本研究进一步观察了阿魏酸钠的体内抗肝纤维化作用，以大白鼠为实验对象，皮下注射50％CCl₄-橄榄油造成大鼠肝纤维化模型，按每kg体重1ml，每3日1次；造模开始或造模6周后给予阿魏酸钠，每1日1次，并每周根据大鼠体重调整给药剂量。实验第13周时处死动物，经心脏取血，离心制备血清，检测血清中ALT，AST，胆红素（DIL），并测定血清纤维化LN，HA指标变化。剖腹取大鼠肝组织，测定肝组织中Hyp，MDA的含量和SOD的活性。在光镜下观察肝脏HE染色、Masson三色染 色、苦味酸天狼星红染色、网状纤维染色后的肝病理变化，特别观察纤维组织特殊 染色后的病理组织纤维的变化，并用电镜观察肝脏超微结构的变化。 在阿魏酸钠体内抗肝纤维化的研究中，血清肝功能的指标ALT，AST，BIL及 血清纤维化指标LN，HA在n；肝纤维化模型组中明显升高，而在阿魏酸钠各组， 以上指标均有不同程度的降低。阿魏酸钠组中肝组织的HPP，MDA含量较模型组有 不同程度的下降，而SOD的活性却升高。光镜下观察HE染色和纤维组织特殊染色 后的肝病理变化发现，阿魏酸钠各组的纤维组织有不同程度的减少。电镜观察肝脏 超微结构的变化结果显示，给药组的病变程度也有不同程度的减轻。 结论：阿魏酸钠不仅对急性肝损伤有保护作用，而且阿魏酸钠在体内有抗肝 纤维化作用，可望用于肝纤维化的防治。