NF-κBp65及Phospho-NF-κBp65在人成釉细胞瘤中的表达及意义

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目的核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)是一种调节细胞基因转录的关键因子,静息时位于细胞浆中,与抑制蛋白IκB结合,激活的NF-κB能进行核转位,入核后进行一定的修饰,如发生磷酸化等,可与特定的DNA序列结合,作用于下游因子,从而启动和调节众多与免疫、炎症反应及细胞增殖等有关的基因转录。NF-κBp65是NF-κB的一个亚基,它对此蛋白的转录激活意义重大。Phospho-NF-κBp65是具有转录活性的蛋白。成釉细胞瘤(ameloblastomas,ABs)是一种较常见的牙源性上皮性肿瘤,生长具有局部侵袭性,其发生、发展、侵袭等具有一定的分子生物学基础。本研究旨在探讨NF-κBp65及Phospho-NF-κBp65在人ABs中的表达情况,以了解两者与人ABs生物学行为的相关性和在该肿瘤的发生、发展中所起到的作用。实验材料与方法免疫组化标本来自中国医科大学附属口腔医院和第一临床医院,收集ABs103例(其中原发60例、复发39例、恶变4例),部位:下颌骨96例,上颌骨5例,牙龈2例。组织学分型:87实性型(包括滤泡型29例,丛状型40例,棘皮瘤型8例,颗粒细胞型1例,基底细胞型9例),单囊型12例,外周型2例,促结缔组织增生型2例。正常口腔黏膜22例。应用免疫组化SP法和ABC法及NF-κBp65、IκBα鼠抗人单克隆抗体,Phospho-NF-κBp65、IκBβ兔抗人多克隆抗体,对NF-κBp65、Phospho-NF-κBp65及NF-κB抑制剂——IκBα、IκBβ蛋白进行检测,通过结果判定,统计学处理进行分析。实验结果ABs中NF-κBp65表达主要在胞浆,以中度阳性和强阳性为主,两者有64例,占62.14%,位于牙源性上皮的外周柱状或立方状细胞及中心星网状层细胞胞浆中。Phospho-NF-κBp65蛋白在84例ABs切片中(占总数的81.55%)都有较强的核阳性染色,其核阳性率可达到86.41%。ABs中NF-κBp65,Phospho-NF-κBp65表达明显高于正常黏膜,差别具有统计学意义(X~2=38.904,P=0.000;X~2=34.755,P=0.000)。NF-κBp65与Phospho-NF-κBp65、IκBα关系密切,与前者呈正相关(r_s=0.383,P=0.000),与后者呈负相关(r_s=-0.645,P=0.000),而与IκBβ无相关性(r_s=-0.119,P=0.089)。此外,这四种蛋白在ABs原发组、复发组中的表达差别无显著性。结论ABs中NF-κBp65蛋白的表达明显高于正常黏膜,并有一定的核阳性,而且,已活化的Phospho-NF-κBp65蛋白表达核阳性率很高,说明NF-κB核转位后可能启动了其下游因子的表达,有些因子参与ABs的发生、发展,并增强ABs的侵袭性。
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