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目的：①拟通过O/w乳化溶剂挥发法制备RFP-PLGA微球,以形态、粒径分布、包封率和载药量为指标考察各处方因素的影响,并筛选出最优工艺；②拟采用前期优化处方制备缓释微球,与骨支架结合,并观察微球的骨填充情况及体外释放行为；③采用新西兰大白兔作为动物模型,对RFP-PLGA骨缓释复合体中RFP在体内的分布及缓释行为进行了相关研究,同时考察了该复合物在体内的相容性。为探讨术后脊柱结核患者抗结核治疗,减少其副作用提供实验依据。方法：①通过乳化-溶剂挥发法制备缓释微球,以粒径、载药量、包封率为考察指标对处方中的不同因素如PLGA浓度,表面活性剂的种类及浓度,油水比,药载比进行了单因素考察。并选取重要的影响因素进行正交实验对处方进一步优化,得出各影响因素对制备过程影响强度,并筛选出最优处方；②采用超声振荡法将RFP-PLGA缓释微球灌入异体骨内,再浇盖一层壳聚糖溶液,真空干燥喷金后,用电子扫描显微镜和骨密度仪分别观察RFP-PLGA缓释复合体的填充状态、外观表面形态及灌注前后骨密度的变化；体外释放实验分成三组：A组RFP晶体、B组RFP缓释微球及C组RFP-PLGA骨缓释复合体,并采用透析袋法进行体外释放研究；③体内药动学研究分成A组RFP口服给药组、B组RFP-PLGA骨缓释复合体组、C组RFP晶体-骨复合体组,后两组植入兔腰椎骨性缺损处,并通过大体观察、影像学观察、骨密度观察、组织分布结果、生化指标检测、组织形态学观察六个方面进行对比。采用HPLC-UV法测定血浆及各组织中的药物浓度。采用SPSS17.0软件包进行分析,结果以均数±标准差即x±S表示,采用多种统计学分析方法,如t检验、方差分析及组间比较的SNK-q检验、LSD-t检验等,检验水准a=0.05,P值<0.05为差异有显著性意义。结果：①通过单因素考察得知对考察指标具有较大影响的处方因素,在此基础上对处方进行了优化,结果中各处方因素的影响强度如下：药载比>PVA浓度>PLGA浓度>油水比,并确定较优工艺为：PLGA浓度15mg·ml-1、药载比1：2、PVA浓度2%、油水比1：5；平行制得3批微球粒径为12.23±0.98μ m；载药量、包封产率分别为(19.63±0.62)%、(59.49±2.62)%,微球冷冻干燥后,再分散性及外观良好；②体外释放显示：A组RFP晶体在24h内释放基本完全,B组RFP缓释微球组及C组RFP.PLGA骨缓释复合体组释药平缓,其中RFP缓释微球组31d累计释药率达到近95%,释放进行动力学方程拟合,显示符合零级动力学方程F=0.168*t;RFP-PLGA骨缓释复合体组约31d累计释药率达到近92.31%,未见无明显的突释,进行动力学方程拟合,显示符合零级动力学方程F=0.15*t；骨密度检测：三组灌注前后及B、C组骨密度无明显统计学差异(P>0.05)；③体内实验表明：A组即口服给药组虽然在局部腰椎体组织中能维持较高的有效浓度,但其在肝、脾、心、肺等脏器中也存在较高的浓度;C组即RFP晶体-骨复合体植入组,尽管在维持靶组织有效浓度的同时减小药物在其他脏器中的分布,但维持时间甚短,15天后已低于最低检测浓度；相对而言,B组RFP-PLGA骨缓释复合体植入新西兰大兔给药后,3天时RFP浓度为11±0.7μg/ml-1,在7天时RFP浓度为13.3±0.4μg/ml-1,在15天时RFP浓度为8.5±1.6μg/ml-1,在30天时RFP浓度为1.6±0.4μg/ml-1,在40天时RFP浓度为0.45±0.21μg/ml-1,均明显高于有效抑菌浓度,在体内组织中缓慢下降,不仅其他脏器中的药物浓度低,而且40天时腰椎椎体RFP浓度仍可维持有效抑菌浓度,相对于C组在局部腰椎椎体组织中RFP的有效浓度持续时间较长；骨密度检测：a.术后第7天：三组统计学比较分析：P>0.05,无明显统计学意义；b.术后第30天：A组与B、C组比较：P<0.05,有明显统计学意义；B组与C组比较：P>0.05,无明显统计学意义；c.术后第7天与第30天不同组别比较：A7组与A30组比较：P>0.05,无明显统计学意义,B7组与B30组比较：P<0.05,有明显统计学意义,C7组与C30组比较：P<0.05,有明显统计学意义；肝毒性检测：三组给药前后比较未见明显统计学差异；RFP-PLGA骨缓释复合体行内植入腰椎骨性组织后,腰椎和腰大肌组织均未见明显炎症反应,亦未见相关正常组织的破坏或形态异常。结论：①1、乳化-溶剂挥发法中诸多因素对微球成形和质量具有明显影响；2、筛选出最优处方即PLGA浓度15mg·mL-1、PVA浓度2%、药载比1：2及油水比1：5。②RFP微球形态良好,粒径分布均匀,超声波振荡的方法可以与多孔隙的骨制备成RFP-PLGA骨缓释复合体,其填充效果好,三组灌注前后骨密度无明显统计学差异,具有良好的体外缓释释放性能,检测各时间点的浓度均在有效抑菌浓度以上。③RFP-PLGA骨缓释复合体体内椎旁植入后,局部组织内RFP抗结核有效浓度可维持在持续到约40天以上,无明显心、肝、肺及脾等组织蓄积作用及毒性,骨密度无明显影响,组织相容性良好。