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目的:探讨MAPK信号通路在亚砷酸钠所致的肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)过程中的作用机制以及竹荪多糖对其在肝纤维化形成过程中作用的影响。方法:1.动物实验:以不同浓度亚砷酸钠染毒建立大鼠肝纤维化动物模型,采用免疫组织化学法检测大鼠肝脏组织中α-SMA、MKK1、p-ERK、MKK3、p-P38、MKK4、p-JNK蛋白表达情况;采用不同浓度竹荪多糖对肝纤维化大鼠模型进行干预,免疫组织化学法检测大鼠肝脏组织中上述指标的表达情况。2.细胞实验:建立砷致HSC活化细胞模型,观察MAPK通路在HSC活化过程中的作用。MTT法检测不同浓度亚砷酸钠染毒及MAPK抑制剂干预下HSC的存活率,制定亚砷酸钠染毒及MAPK抑制剂干预浓度。Western blot法检测传代过程中HSC中α-SMA蛋白的表达水平。将HSC分为模型组、模型+MAPK抑制剂干预组,Western blot法检测染毒及不同抑制剂干预-染毒后HSC中α-SMA、MKK1/2、p-ERK、MKK3/6、p-P38、MKK4、p-JNK蛋白的表达情况。结果:1.动物实验:随着染砷浓度的增加,各染毒组大鼠肝脏组织中MKK4、p-JNK、p-P38、MKK3蛋白总体表达均显著升高(P<0.05);与正常对照组相比,各染毒组大鼠肝脏组织中MKK1、p-ERK蛋白的表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。竹荪多糖干预后,各干预组大鼠肝脏组织中MKK4、p-JNK、MKK3、p-P38蛋白表达随竹荪多糖浓度的增加而降低,差异具有统计学意义(P<0.05),各干预组MKK1、p-ERK蛋白表达与砷中毒模型组比较均升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.细胞实验:MTT法测定亚砷酸钠对HSC的染毒浓度分别为25μmol/l、50μmol/l、75μmol/l;MAPK抑制剂SP600125、SB203580、PD98059的工作浓度分别为10、10、50μmol/l。随传代次数及染砷浓度的增加,HSC中α-SMA蛋白表达均升高,差异具有统计学意义(P<0.05);MAPK通路抑制剂干预后,各干预组较染毒组HSC中α-SMA蛋白表达均明显降低。随着亚砷酸钠浓度的增加,HSC中p-JNK、MKK1/2、p-ERK、p-P38蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);MKK4、MKK3/6蛋白的表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。MAPK抑制剂干预之后,干预组HSC中MKK4、p-JNK、MKK1/2、p-ERK、MKK3/6、p-P38蛋白表达与染毒组比较均降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:亚砷酸钠可通过MAPK信号通路引起HSC一定程度的活化,其中ERK通路起重要调控作用,竹荪多糖可通过调控MAPK通路上下游蛋白从而一定程度拮抗由亚砷酸钠所引起的HSC活化及肝纤维化的发展进程。