美洛昔康对人肝癌细胞株HepG2生长和血管生成的抑制作用研究

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目的:研究 COX-2 抑制剂美洛昔康对肝癌细胞株 HepG2 的生长抑制作用及其可能机制,并研究其对血管生成的影响。探讨 COX-2 抑制剂在肝细胞癌化学预防和治疗中的应用价值,为今后的动物及临床研究提供可行性和相应的理论依据。 方法:以人肝癌细胞株 HepG2 为研究对象,体外药物敏感试验(MTT)观察不同浓度和作用时间的美洛昔康对细胞的生长抑制作用;免疫细胞化学染色检测细胞增殖核抗原(PCNA)的表达;DNA 原位末端标记(TUNEL)法和流式细胞术(FCM)检测药物作用后细胞的凋亡情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)分析药物对 HepG2 细胞 VEGF表达的影响;鸡胚绒毛尿囊膜试验观察美洛昔康对 HepG2 细胞促血管生成作用的影响及其本身对血管生成的作用。 结果:(1)MTT 显示美洛昔康对人肝癌细胞 HepG2 生长有显著的抑制作用,并且呈现出时间和剂量依赖性;随药物浓度加大和作用时间延长,存活细胞数量逐渐减少;(2)美洛昔康对 HepG2 细胞的增殖具有抑制作用,药物作用 48h 后细胞 PCNA 的表达明显降低;(3)TUNEL 实验及流式细胞术结果显示美洛昔康可诱导 HepG2 细胞凋亡。与对照组比较,实验组细胞凋亡指数和凋亡率明显增加。对照组分别
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