阿司匹林对中重度宫腔粘连子宫动脉血流动力学及预后的影响

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目的:探讨阿司匹林对中重度宫腔粘连子宫动脉血流动力学及预后的影响;寻求预防中重度宫腔粘连术后再粘连的最佳方法。  方法:选择2011年11月至2012年11月间首都医科大学附属复兴医院宫腔镜诊治中心就诊的行官腔镜宫腔粘连分离术(TCRA)的中重度宫腔粘连患者147例,平均年龄为29.47±4.49(20-41)岁。除外阿司匹林及雌激素使用禁忌者,随机分为4组,TCRA术后给予不同的辅助治疗:A组(45例):小剂量阿司匹林(100mg/天)+大剂量雌激素(补佳乐10mg/天)连续治疗3月;B组(32例):大剂量雌激素连续治疗3月;C组(38例):大剂量雌孕激素人工周期+小剂量阿司匹林治疗3月;D组(32例):大剂量雌孕激素人工周期治疗3月。术前常规对患者进行一般状况评估;术前及术后1、3月行宫腔镜检查了解宫腔情况、行阴道多普勒超声检测子宫大小、内膜厚度、子宫各级动脉(子宫、弓形、放射及螺旋动脉)血流动力学指数(阻力指数RI,搏动指数PI)。术中进行宫腔评分,刮取子宫内膜组织行病理检查及免疫组化测定雌激素受体(ERα、ERβ)水平。术后3月行生化、血常规、肝肾功能及女性激素水平检测,并刮取子宫内膜组织活检行免疫组化测定雌激素受体(ERα、ERβ)水平。术后随访月经情况、妊娠状况及药物副作用。宫腔形态恢复评定标准为:治愈:宫腔形态正常,宫腔镜下见双侧输卵管开口;好转:宫腔形态基本正常,宫腔镜下未见一侧或双侧输卵管开口;无效:术后宫腔再粘连,需行二次手术治疗。月经恢复疗效评定标准为:治愈:月经恢复正常;好转:较术前经量增多,但未达正常水平;无效:月经与术前相比无明显改善。有效包括治愈和好转。  结果:1.47例患者随访6-18月,均按医嘱治疗,无失访,随访率100%。1.术后宫腔形态:  ①术后1月宫腔形态:总治疗有效率81.6%(120/147),A组有效率91.1%(41/45);B组有效率78.1%(25/32),C组有效率84.2%(32/38),D组有效率68.8%(22/32)。有效率:A组>C组>B组>D组,4组间无显著性差异(P>0.05)。  ②术后3月宫腔形态:总治疗有效率79.6%(117/147),A组有效率88.9%(40/45),B组有效率75.0%(24/32),C组有效率81.6%(31/38);D组有效率68.8%(22/32)。有效率:A组>C组>B组>D组,4组间无显著性差异(P>0.05)。  2.术后月经情况:术后6月,停止药物治疗后,从月经情况判断4组147例患者总治疗有效率70.1%(103/147),A组有效率82.2%(37/45),B组有效率62.5%(20/32),C组有效率73.7%(28/38);D组有效率56.2%(18/32)。有效率:A组>C组>B组>D组,4组间无显著性差异(P>0.05)。  3.术后妊娠情况:147名患者中,有90人试孕,试孕3-8月,共妊娠20例。其中A组试孕32人(71.1%),妊娠8人(25.0%);B组试孕18人(56.3%),妊娠4人(22.2%);C组试孕24人(63.2%),妊娠5人(20.8%);D组试孕16人(50.0%),妊娠3人(18.8%)。妊娠率:A组>B组>C组>D组,4组间无显著性差异(P>0.05)。  4.各级子宫动脉(子宫动脉、弓形动脉、放射动脉和螺旋动脉)血流动力学情况(PI和RI):115例患者(A组38例、B组27例、C组29例、D组21例)行子宫各级动脉PI和RI的测定。A组及C组术前与术后1月、3月相比子宫各级动脉PI和RI呈逐渐下降的趋势,较B组及D组明显,但无显著性差异(P>0.05);B组及D组术前与术后1月、术后3月相比子宫各级动脉PI和RI呈缓慢下降趋势,下降趋势不明显,无显著性差异(P>0.05);各组术后1月及3月相比子宫各级动脉PI和RI无显著性差异(P>0.05)。  5.术后宫腔恢复分别与子宫内膜ERα和ERβ的相关性:本研究中有129例患者术前行子宫内膜受体(ERα和ERβ)免疫组化的测定,术后3月宫腔形态恢复有效率与ERα阳性率呈正相关(r=0.209,P<0.05),与ERβ阳性率无明显相关性(r=0.046,P>0.05)。A组及C组术前与术后3月相比ERα阳性表达有上升趋势,但无显著性差异(P>0.05)。B组及D组术前与术后3月相比无显著性差异(P>0.05)。  6.子宫内膜厚度:A组及C组子宫内膜厚度术后1月、3月分别与术前相比有显著性差异(均P<0.05),术后1月与术后3月间相比无显著性差异(P>0.05);B组及D组术后1月、3月分别与术前相比无显著性差异(P>0.05)。  7.药物副作用:牙龈轻度接触性出血2例,皮肤轻度碰撞后瘀斑1例,乳房胀痛2例,头晕3例,停药后均消失。服药后3月肝功能轻度异常2例,停药保肝治疗后复查无异常。1例术前病理提示为增殖期子宫内膜,A方案治疗3月后子宫内膜为单纯性增生,停药给予黄体酮10mg/天,治疗1月,复查子宫内膜无异常。未发现消化道出血、体重增加等不适主诉。147例患者术后3月复查凝血功能及血小板均为正常值。  结论:1.在大剂量雌激素应用基础上,联合小剂量阿司匹林可使中重度宫腔粘连术后子宫内膜显著增厚;有利于宫腔恢复及月经的改善。  2.小剂量阿司匹林可使中重度宫腔粘连术后子宫各级动脉血流动力学指数(PI和RI)降低,增加子宫的血供。  3.小剂量阿司匹林可提高子宫内膜ERα的阳性表达,宫腔形态恢复有效率与ERα阳性率呈正相关。
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