目前,糖尿病已成为人类健康的主要威胁之一,且其发病呈现年轻化趋势。胰岛素是治疗糖尿病最有效的方法之一,而其往往只能通过注射给药,尤其对于Ι型糖尿病患者,皮下注射胰岛素是常规的治疗方法。注射给药对患者来说不仅有诸多不便,同时也有多种并发症,如低血糖反应、皮下脂肪萎缩、肥大性营养不良等。口服胰岛素给药不仅可以避免注射给药带来的诸多并发症,而且还可以给患者带来生活方便。但由于胰岛素本身是蛋白质,除了会被胃肠道多种酶类如胃蛋白酶降解之外,且因其分子量较大及膜通透性差等众多因素严重制约了胰岛素口服制剂的研究与开发利用。针对胰岛素口服障碍及人体胃/肠道环境pH不同,本文设计pH敏感的两亲性聚合物材料及载胰岛素胶束体系。聚合物P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)结构清晰、生物相容性好、其制备的胶束胰岛素释放可控,稳定性好;并通过GPC、~1H NMR及FT-IR对合成目标聚合物进行结构表征;再通过芘作为荧光探针的方法测试亲/疏水段不同摩尔比的一系列聚合物的CMC值;具有较低CMC值,说明聚合物具有良好成胶束能力。在用透析法制备胶束时,通过对聚合物的亲/疏水嵌段、溶解聚合物溶剂、聚合物与胰岛素质量比等因素进行选择优化,再使用DLS、SEM、TEM对其进行表征,得到粒径分布均一,大小在200 nm左右的载药胶束。将得到最优载药量(14.9%)、包封率(89.8%)的载胰岛素胶束进行释放。在胃液环境中10小时累积释放量不超过25%,肠液中4小时释放胰岛素累积释放质量达到82%,酸碱敏感性明显。细胞毒性实验结果表明胶束毒性小。为了使胰岛素口服更加有效的被吸收,将聚合物P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)和膜粘附性聚合物P(MMA-co-MAA)-b-P(AEMA)混合制备载胰岛素混合胶束,制得具有pH敏感和膜粘附性双重功能的载胰岛素混合胶束,通过改变两种聚合物之间的质量比例,筛选得到P(MMA-co-MAA)-b-P(PEGMA)/P(MMA-co-MAA)-b-P(AEMA)等于3/7混合胶束,其包封率(12.4%)和载药量(74.5%),最强膜粘附性(+18.5 mV)。细胞毒性检测显示毒性极小,在胃液中释放总量不超过40%,肠道环境释放达78%。