奥曲肽对前列腺癌细胞株PC-3的抑制作用及对VEGF表达的影响

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目的:探讨奥曲肽(生长抑素类似物)对雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3的抑制作用及对其血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:分别用浓度为0.1、0.3、1.0、3.0mg/L的奥曲肽对体外培养的人前列腺癌PC-3细胞进行处理24h、48h、72h后,采用MTT法检测细胞生长活性,行Hoechst33258染色,荧光显微镜下观察细胞凋亡的形态学改变;RT-PCR法测定细胞半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及VEGF的表达。结果:奥曲肽能抑制PC-3细胞的生长,促进其凋亡,0.1、0.3、1.0、3.0mg/L的奥曲肽作用PC-3细胞24小时后的存活率分别为(0.971±0.016)%、(0.853±0.015)%、(0.717±0.031)%、(0.743±0.029)%,作用48小时后的存活率分别为(0.918±0.015)%、(0.835±0.015)%、(0.682±0.018)%、(0.727±0.014)%,作用72小时后的存活率分别为(0.922±0.017)%、(0.841±0.013)%、(0.717±0.017)%、(0.739±0.003)%,差别有显著统计意义(P<0.01);4种不同浓度奥曲肽作用PC-3细胞48小时后VEGF mRNA表达指数分别为0.227±0.025、0.113±0.006、0.027±0.001、0.071±0.004,均较对照组(0.546±0.0266)表达下降,差别有显著统计意义(P<0.01),尤以浓度为1.0mg/L组最为显著;1.0mg/L的奥曲肽作用24、48、72小时后,VEGF mRNA表达指数分别为0.461±0.038、0.027±0.002、0.343±0.028,差别亦有显著统计意义(P<0.01),以48小时下降最为显著。同上,4种不同浓度奥曲肽作用PC-3细胞48小时后Caspase-3 mRNA表达指数分别为0.246±0.008、0.516±0.009、1.024±0.092、0.619±0.009,均较对照组(0.055±0.005)表达增加,差别有显著统计意义(P<0.01),尤以浓度为1.0mg/L组最为显著;1.0mg/L的奥曲肽作用24、48、72小时后,Caspase-3 mRNA表达指数分别为0.033±0.002、1.024±0.092、0.510±0.013,差别亦有显著统计意义(P<0.01),以48小时增加最为显著。结论:奥曲肽能抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖活性,其机制可能是通过抑制VEGF的转录,减少肿瘤新生血管的生成,从而抑制肿瘤生长;直接作用于癌细胞,通过诱导其凋亡,抑制肿瘤的生长,促进肿瘤组织死亡。
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