免疫性心肌炎大鼠中的血脂代谢紊乱的初步探讨

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目的:心肌炎是心肌间质中局限或弥漫性的急性或慢性炎症,目前关于心肌炎中血脂代谢的相关研究较少,本课题通过建立大鼠实验性自身免疫性心肌炎模型(EAM模型),初步探讨心肌炎中血脂代谢紊乱可能的分子调节机制。  方法:利用猪心肌肌球蛋白和完全弗氏佐剂充分混合后,于第0天皮下注射建立大鼠EAM模型,留取心脏标本行组织切片H&E染色、心脏体重比、RealtimePCR、Western blot评估心肌组织炎症程度;GPO-PAP法血脂试剂盒检测血脂水平;Filipin染色检测心肌组织内胆固醇水平;进一步检测胆固醇相关因子HMGCoA,HDL-R、LDL-R、APOA1、ABCA1在心肌组织中的表达变化。体外细胞水平应用H9C2细胞,加入正常组及EAM大鼠血清,检测以上这些胆固醇相关因子的表达水平。并进一步应用EAM模型给予降血脂药Feno进行治疗并评估疗效。  结果:较正常组相比,在EAM3w的心肌组织中,胆固醇水平明显升高。血清中胆固醇和HDL C含量降低;而甘油三酯、LDL-C在两组间的差别不大。Real-timePCR显示在心肌组织中,胆固醇相关因子APOA1的水平明显降低;而HMGCoA、HDL-R、LDL-R在两组间的差别不大。在体外细胞水平上,与对照组血清相比,加入EAM血清组的APOA1、ABAC1的表达水平明显降低。体内治疗实验结果显示,与EAM组相比,EAM+Feno组炎性细胞浸润及组织坏死程度均明显减轻,心脏/体重比值(g/g)、心衰因子ANP、BNP表达水平均有下降,在心肌组织中APOA1的表达水平明显升高。  结论:EAM中出现明显血脂代谢紊乱,经Feno治疗后可明显改善EAM,其机制可能与影响胆固醇转运的相关因子APOA1等有关。
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