【摘 要】
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本研究将通过糖尿病大鼠模型、体外高糖孵育的离体血管环、培养的人脐静脉内皮细胞，以血管内皮依赖性舒张反应、NO浓度、eNOS活性、氧化应激反应的相关指标(SOD活性、MDA
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本研究将通过糖尿病大鼠模型、体外高糖孵育的离体血管环、培养的人脐静脉内皮细胞，以血管内皮依赖性舒张反应、NO浓度、eNOS活性、氧化应激反应的相关指标(SOD活性、MDA浓度)、单核细胞与内皮细胞的粘附、粘附分子ICAM-1的表达等为观测指标，探讨高糖对血管内皮功能的损伤作用及选择性NHE-1抑制剂Cariporide的保护作用。通过直接测定内皮细胞胞浆膜NHE-1的活性与表达、细胞内Ca2+浓度及Calpain的活性，阐明高糖所致血管内皮功能的损伤及cariporide的保护作用与胞浆膜NHE-1活性的关系。了解高糖对血管内皮功能的损伤作用是否通过“NHE-1活化→[Ca2+]i↑→Calpain活性↑”细胞内信号通路导致内皮细胞功能的损伤。本研究旨在为防治糖尿病血管并发症寻找干预靶点，为开发防治糖尿病血管并发症的新药拓宽思路及提供实验依据。
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