胃癌（Gastric cancer,GC）是发病率高、死亡率高的疾病,多数患者早期无特殊不适,部分患者可有消化不良症状,早期诊断是根治胃癌的前提,但由于早期胃癌诊断率低,大部分胃癌患者确诊时已进展至晚期[1]。手术治疗和新辅助化疗是胃癌的主要治疗手段,化疗失败主要和肿瘤细胞的耐药以及化疗的毒副作用有关[2]。现代药理学表明,中药联合化疗药物,可提高治疗的有效性,减少副作用,增强机体免疫力,很大程度提高肿瘤患者的生存质量[3,4]。通关藤（Marsdenia tenacissima（Roxb.）Wightet Arn.,MT）,又称乌骨藤,主要产于我国云南。性微寒,味苦,归肺经,具有止咳平喘、祛痰、清热解毒的功效[5]。现代化中药研究证实,通关藤具有抗癌、平喘、抑菌、保肝、利尿及免疫调节的作用,其制剂通关藤注射液（Tongguanteng Injection,TGTI）已广泛应用于临床,并取得良好的治疗效果[6],但具体抗癌活性物质及分子作用机制还未完全明确。本研究首先观察通关藤注射液在临床治疗胃癌的效果。其次,利用网络药理学,分析通关藤与胃癌之间的网络互作关系,预测其可能的作用靶点。最后,研究通关藤注射液抑制人胃癌AGS细胞的分子机制。本研究内容分为三部分。第一部分通关藤注射液对晚期胃癌患者临床疗效观察目的:研究通关藤注射液治疗进展期胃癌患者的功效,从中医证候评估及临床疗效等方面进行总结。方法:收集2019年1月～2021年10月,在扬州市中医院进行治疗的进展期胃癌患者病历,筛选60例进行回顾性研究（本方案中患者均匿名,且经医院伦理委员会同意）。常规化疗组30例,其中男27例,女3例,平均年龄69.83岁,治疗方案为替吉奥联合奥沙利铂（S-1 plusoxaliplatin,SOX）。通关藤注射液联合常规化疗组30例,其中男21例,女9例,平均年龄65.43岁,在常规化疗基础上联合通关藤注射液治疗。分别从中医证候评估和临床疗效等方面对治疗效果进行统计分析。结果:两组患者的性别、年龄及初始评分均无差异（P＞0.05）。与常规化疗组相比,联合用药组中医证候评分的有效率较高（P＜0.05）,临床疗效较好（P＜0.05）。治疗过程中,两组不良反应发生情况无统计学差异（P＞0.05）。结论:通关藤注射液能有效增强化疗药物对进展期胃癌的治疗作用,并在一定程度上改善患者不适症状。第二部分基于网络药理学和分子对接探讨通关藤治疗胃癌的作用机制目的:基于网络药理学和分子对接技术,探讨通关藤治疗胃癌的作用机制。方法:PubMed数据库检索文献,同时利用化学成分数据库（PubChem等）及Swiss ADME筛选通关藤的主要活性成分,通过Swiss Target Prediction获取药物活性成分靶点。检索疾病数据库（Gene Cards等）得到胃癌相关靶点,与药物活性成分靶点取交集后,制作蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络图,筛选通关藤治疗胃癌的关键靶点。使用AutoDock及PyMOL对关键蛋白进行分子对接验证,DAVID数据库进行关键蛋白富集分析,综合二者结果,预测通关藤治疗胃癌的作用机制。结果:筛选后,共得到通关藤有效活性成分36个,作用于胃癌的靶点蛋白共有116个,预测作用机制与ErbB、VEGF、EGFR、PI3K/Akt等相关。结论:通关藤可能靶向SRC、PTK2、HSP90AA1等关键蛋白,通过调节PI3K/AKT、Ras/Raf/MEK/ERK、SRC/FAK等相关信号转导通路,进而抑制胃癌的侵袭与转移,达到治疗胃癌的作用。第三部分通关藤注射液对人胃癌AGS细胞增殖和迁移的影响及分子机制目的:研究通关藤注射液对人胃癌AGS细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,验证网络药理学分析结果。结果:通关藤注射液抑制AGS细胞的增殖,并具有时间及浓度依赖性。通关藤注射液能明显抑制人胃癌AGS细胞的侵袭及迁移,明显降低PI3k、Akt、mTOR等蛋白的表达水平。同时,降低Bcl2的表达量,增加BAX、caspase-3和caspase-1等凋亡通路相关蛋白的表达水平。结论:通关藤注射液明显抑制人胃癌AGS细胞的增殖和迁移能力,其分子机制可能与mTOR信号转导通路及细胞凋亡有关。