知觉训练诱导的听皮层及海马可塑性研究

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在生后发育的短暂时间窗内,大鼠听皮层的结构和功能对声音刺激极为敏感,表现出很强的关键期可塑性(Critical period plasticity)。随着关键期关闭,单纯、被动的声刺激往往无法诱导显著的听皮层可塑性。虽然诸多文献报道了包括知觉训练在内的调制成年听皮层可塑性的方法及其潜在的神经机制,但知觉训练诱导成年听皮层可塑性的突触机制仍不十分清楚。此外,基于我们设计的知觉训练范式中包含明显的学习记忆成分以及听皮层与海马之间存在相互纤维投射的事实,知觉训练能否诱导海马可塑性也不清楚。本文首先确定一种优化的听知觉训练范式,然后研究该训练范式诱导的听皮层及海马可塑性及其机制。论文主要包括以下三部分内容:一、听知觉训练诱导的行为表征我们首先训练成年大鼠学会触发训练装置的红外传感器以获得食物奖赏;接着,训练大鼠学会将特定重复率的脉冲白噪声(20 pps;即目标声)与食物奖赏建立条件关系;随后训练大鼠学会分辨目标声和非目标声(即重复率分别为10,12.5,14.3,16.2,18.1 pps的脉冲白噪声),同时进一步提高辨别准确率,直至表现得分≥75%;最后我们以载频每天随机变化的脉冲纯音替代以上白噪声进行强化训练。结果显示,经过训练后大鼠对白噪声重复率的平均分辨表现得分维持在80%以上,并且脉冲纯音的载频随机变化对任务的完成没有影响。这表明,大鼠能够学会脉冲声(白噪声/纯音)重复率辨别任务,并且辨别成功率不依赖于声信号除了重复率以外的其它物理特性(如频率)。二、知觉训练诱导的听皮层可塑性研究表明,听皮层神经元对声刺激时相性信息的编码能力与个体对该信息的知觉准确性密切相关。为此,我们结合多通道细胞外和在体膜片钳记录技术,研究听皮层神经元对声刺激时相性信息编码的可塑性变化及其突触机制。结果显示,听知觉训练后听皮层神经元对重复声刺激的反应跟随能力和反应同步性有显著提高,并且连续短声诱发的突触后反应的前掩蔽效应减弱,同时突触电流的半波宽明显缩短。该结果提示,知觉训练诱导了听皮层神经元的声刺激时相性信息编码可塑性,而神经元的突触输入增强以及突触反应时程的锐化可能是其潜在的突触机制。三、知觉训练诱导的海马可塑性鉴于知觉训练范式中包含明显的学习记忆成分以及听皮层与海马之间存在相互纤维投射的事实,我们进一步研究了听知觉训练影响海马可塑性的行为表征及其突触分子机制。结果表明,训练后大鼠在新异物体识别测试中对新异物体有明显偏好。而在T迷宫测试中对左右臂的交叉探索和在Y迷宫测试中对新颖臂的偏好,提示训练后大鼠短时和长时记忆能力有所提高。随后观察到的在体高频电刺激诱导的前穿质通路到海马齿状回突触传递长时程增强(Long-term potentiation,LTP)效应,以及突触小体NR2B、Glu R1和p-Ca MKII-α的表达量上升可能是训练诱导海马依赖的学习记忆可塑性的重要突触分子机制。综上所述,听知觉训练可能通过修饰突触输入而调制成年听皮层神经元的可塑性;另外可能通过提高内嗅皮层-齿状回突触传递效率以及与学习记忆相关的蛋白表达量而诱导海马依赖的学习记忆可塑性。这些研究结果有助于深入了解听知觉训练诱导成年听皮层和海马可塑性的突触分子机制,并为通过训练诱导脑可塑性以提升相关的感知觉及学习记忆功能提供实验依据。
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