【摘 要】
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PTPN11是酪氨酸磷酸酶家族第一个被证实的原癌基因,SHP2是其编码的非受体型酪氨酸磷酸酶,参与RAS/RAF/ERK、PI3K/AKT及JAK-STAT等信号通路,在许多恶性肿瘤包括白血病、非小细胞肺癌、乳腺癌中异常表达,是抗肿瘤的重要潜在靶点。由于PTP家族高度的保守性,SHP2小分子抑制剂一直以来进展缓慢。直到2016年诺华公司首次发现SHP2高度选择性的别构抑制剂SHP099,随后多篇文
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PTPN11是酪氨酸磷酸酶家族第一个被证实的原癌基因,SHP2是其编码的非受体型酪氨酸磷酸酶,参与RAS/RAF/ERK、PI3K/AKT及JAK-STAT等信号通路,在许多恶性肿瘤包括白血病、非小细胞肺癌、乳腺癌中异常表达,是抗肿瘤的重要潜在靶点。由于PTP家族高度的保守性,SHP2小分子抑制剂一直以来进展缓慢。直到2016年诺华公司首次发现SHP2高度选择性的别构抑制剂SHP099,随后多篇文献报道了SHP099对SHP2磷酸酶活性的抑制及其相关抗肿瘤作用机制。目前已有多个SHP2小分子抑制剂进
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实现复杂工业过程控制的一个重要环节是以尽可能低的经济成本对产品质量进行准确实时的监测和控制。而软测量技术是实现质量变量在线估计的有效途径,因此一直是过程自动控制和智能决策领域的重要研究热点之一。随着分布式控制系统的普及与计算机存储性能的进一步提升,数据驱动的软测量技术在复杂工业过程建模和质量预报中取得了广泛的应用。基于多模型集成的软测量建模框架,能够有效地描述复杂多变量系统的非线性、强耦合和多阶段
混合物的组分识别在毒品检测、材料科学等领域取得了广泛应用,拉曼光谱由于准确、快速、无损的优点,已经成为混合物组分识别的重要工具。然而,当前基于拉曼光谱的物质组分检测方法在识别精度与识别速度方面仍然存在以下不足:(1)外界环境、测量仪器以及组分之间的相互作用使得混合物中真实组分的拉曼谱峰发生不同程度的偏移,在混合物的光谱谱峰重叠现象较为严重或所含组分浓度较低时,对于光谱谱峰特征的提取变得极为困难,给
超高性能混凝土(UHPC)是一种多组分的不均匀复合材料,其细微观结构复杂多变,其中钢纤维是影响UHPC材性和成本的主要因素。由于UHPC掺入的钢纤维与基体混凝土之间高强粘结,对混凝土材性的增强增韧机理有显著的影响。因此,需要建立合适的本构模型来描述其复杂的力学特性。本文结合各类复合材料的数值模拟,基于细观力学方法对UHPC细观轴压本构模型提出新的研究途径。本论文的主要研究内容如下:(1)自行设计不
工业生物技术是实现工业可持续发展的核心之一,发酵工程作为工业生物技术的重要组成,利用天然或定向改造的微生物的特定性状,使用现代工程技术生产人类所需要的产品。工业发酵中的操作条件可以调节微生物的生长代谢环境,进而提高发酵生产的效率,因此对操作条件的优化至关重要。精确有效的数学模型不仅能定量揭示发酵过程变量间的关联,实现对难以实时监测变量的预测,还是进一步实现自动控制与优化的前提条件。目前常用的机理或
近年来,如何高效处理具有高毒性、易溶解和致癌性等特点的水中有机污染物逐渐成为了紧迫的环境问题。半导体光催化技术作为一种绿色无污染的水处理方法,被认为是从废水中分解有机污染物的有效策略。其中,氧化铁作为一种极具潜力的光催化剂由于其易制备、低成本和良好的可见光吸收能力等性质受到了广泛的研究。然而,由于单一光催化剂的光生电子与空穴的分离效率不足,其降解效果与实际要求依旧相去甚远。因此,为了解决上述问题,
脱氢弯孢菌素(10,11-dehydrocurvularin,DCV)是一种来源于真菌Aspergillus terreus的具有生物活性的苯二酚内酯类聚酮化合物,目前已有抗乳腺癌活性的相关报道。DCV在A.terreus中以乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A为底物,通过还原聚酮合酶(hr PKS)和非还原聚酮合酶(nr PKS)的催化合成。前期工作中,合作团队在酿酒酵母中成功克隆和表达hr PKS和nr
目前临床上尚无治疗由氧化应激引起的相关疾病的特效药。由于天然产物和合成药物疗效与工艺的限制,抗氧化纳米材料成为当前研究的主流方向。黑色素是常见的生物聚合物,具有广谱且高效清除活性氧物种(reactive oxygen species,ROS)的能力。但是天然黑色素存在提取困难、缺乏统一的检测标准、溶解性差等问题,难以开展广泛应用。本论文以聚多巴胺纳米粒子(polydopamine nanopart
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氯酚类废水主要来源于石化、焦炭及染织等行业,排放量较大且毒性较高,处理不达标的氯酚类废水会持续污染水生生物甚至致人死亡。目前的氯酚类废水处理工艺存在降解效率有限、矿化率低、能耗高等问题。本课题以对氯苯酚为研究对象,采用紫外光催化协同高浓度臭氧工艺来提升降解效率。在中等规模废水降解实验中,光催化效应能够激发高浓度臭氧产生强氧化粒子,进而有效提升废水的降解及矿化率。具体研究内容如下:搭建气路循环降解装