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雷公藤甲素是中药雷公藤的主要活性成分。近年来，由于雷公藤甲素表现出多种生物活性，如抗炎，免疫抑制，抗囊肿，尤其是抗癌活性，引起了极大地关注，并成为药物研究领域的研究热点。目前研究发现雷公藤甲素能够在体外或体内抑制多种肿瘤细胞的增殖，显示出良好的抗癌活性。然而对于雷公藤甲素的抗前列腺癌研究报道极少，其作用机制尚不完全清楚。因此本研究以前列腺癌为模型，研究雷公藤甲素的抗前列腺癌功效，与另一种雷公藤活性成分雷公藤红素的抗癌活性进行了比较，并进一步探索了雷公藤甲素抗前列腺癌的分子作用机制。此外，对雷公藤甲素的一个靶基因Yin Yang1（YY1）的表达调控和在肿瘤发生中的作用也进行了研究。主要取得以下结果：1、利用前列腺癌细胞，通过体外细胞试验，检测雷公藤甲素抗前列腺癌作用。结果表明雷公藤甲素具有良好的抗前列腺癌功效，在nM级就能够显著抑制前列腺癌细胞的增殖。雷公藤甲素还能够通过caspase途径诱导前列腺癌细胞凋亡。综合比较，雷公藤甲素抗前列腺癌功效要显著强于雷公藤红素。2、利用小鼠移植瘤模型，研究雷公藤甲素在体内的抗前列腺癌作用。结果表明雷公藤甲素能够显著抑制前列腺癌细胞PC-3移植瘤的生长，表现出良好的抗前列腺癌功效。3、通过实时定量PCR和Western blot等技术，分析雷公藤甲素抗前列腺癌的分子机制。结果发现雷公藤甲素能够显著抑制去SUMO化酶SENP1的表达，从而引起细胞内SUMO化水平升高。此外还发现雷公藤甲素能够抑制雄激素受体AR，转录因子c-Jun和YY1的表达，并抑制AR，c-Jun和YY1介导的转录调控。进一步发现通过siRNA沉默或高表达SENP1，AR和c-Jun，能够抑制雷公藤甲素抗前列腺癌功效。这些结果提示雷公藤甲素可能通过以上途径发挥抗抗前列腺癌作用。4、基于发现雷公藤甲素能够抑制YY1的表达。我们进一步对YY1的表达调控进行了研究。通过分析YY1的启动子和5’非编码区（5’UTR），结果发现可能存在G4四联体结构（G4-quadruplex，G4）。进一步通过圆二色谱（CD），足迹法和报告基因技术研究证实YY1启动子和5’UTR的确存在G4结构，并对YY1表达调控具有抑制作用。5、通过凝胶迁移，RANase I剪切，染色体免疫沉淀（ChIP）等试验发现G4解旋酶G4R1能够结合YY1启动子区的G4结构上并使之解旋，从而促进YY1的表达。此外，通过分析YY1和G4R1在乳腺癌中的表达水平，结果发现两者表达水平在乳腺癌中均升高，并且高度相关。6、研究了YY1在细胞病理转化中的作用。以乳腺癌为模型，通过检测乳腺癌细胞和病理组织，以及分析基因芯片检测结果，发现YY1在乳腺癌中高表达。进一步功能检测发现，高表达YY1能够增强乳腺细胞的增殖，迁移，侵润。相反，siRNA沉默YY1能够抑制乳腺癌细胞增殖，迁移，侵润和移植瘤模型中的肿瘤形成。表明YY1具有促进乳腺癌细胞恶性转化的作用。