论文部分内容阅读
目的: 为了观察护肝片对非酒精性脂肪肝和药物性肝损伤的影响,本实验以小鼠非酒精性脂肪肝模型、利福平和异烟肼联合致大鼠肝损伤模型、扑热息痛致大鼠肝损伤模型、氯丙嗪致大鼠肝损伤模型为实验对象,研究护肝片对非酒精性脂肪肝和药物性肝损伤动物模型的防治作用,并探讨其肝脏保护作用的药理机制。 方法: 1.对小鼠非酒精性脂肪肝模型的影响建立非酒精性脂肪肝肝损伤小鼠模型,模型成立后分为空白组、模型组、护肝片大、中、小剂量组(1.2、0.6、0.3g/kg)、硫普罗宁片组(0.07g/kg)及复方甘草酸苷片组(0.09g/kg),造模同时给药28天。取血检测血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),取肝组织测甘油三酯(TG)、胆固醇(T-CHO)、游离脂肪酸(FFA)含量,取肝脏称重,并计算肝脏指数,取肝组织进行病理学检测。 2.对利福平和异烟肼联合致大鼠肝损伤模型的影响建立利福平和异烟肼联合致大鼠肝损伤模型,实验分为空白组、模型组、硫普罗宁片组(0.05g/kg)、复方甘草酸苷片组(0.06g/kg)、护肝片大、中、小剂量组(0.8、0.4、0.2g/kg),造模同时给药28天。取血检测血清中的ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、胆红素(T-BIL)含量,取肝组织检测细胞色素450(CYP450)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,取肝脏称重并计算肝脏指数,取肝组织进行病理学检测。 3.对扑热息痛致大鼠肝损伤模型的影响实验分为空白组、模型组、硫普罗宁片组(0.05g/kg)、复方甘草酸苷片组(0.06g/kg)、护肝片大、中、小剂量组(0.8、0.4、0.2g/kg),连续给药7天,第7天大鼠一次性造模。取血检测血清中的谷ALT、AST、ALP、TBIL、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)含量,取肝组织测定CYP450、TNF-α、还原型谷胱甘肽(GSH)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)、谷氨酰胺(GLN)含量,取肝脏称量并计算肝脏指数,取肝组织进行病理学检测。 4.对氯丙嗪致大鼠肝损伤模型的影响实验分为空白组、模型组、硫普罗宁组(0.05g/kg)、复方甘草酸苷片组(0.06g/kg)、护肝片大、中、小剂量组(0.8、0.4、0.2g/kg),连续给药7天,第7天大鼠一次性造模。取血检测血清中的AST、ALT、TBIL、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)含量,取肝组织测定白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、一氧化氮(NO)含量,取肝脏称量并计算肝脏指数,取肝组织进行病理学检测。 结果: 1.对小鼠非酒精性脂肪肝模型的影响护肝片大、中剂量能明显降低模型小鼠的肝脏指数(P<0.01);大、中剂量组小鼠血清AST、ALT含量,肝组织TG、FFA含量明显低于模型组(P<0.01或P<0.05);大剂量组小鼠肝组织T-CHO含量明显低于模型组(P<0.05);对比模型组,给药组肝小叶排列整齐,脂肪变性减少,炎性细胞浸润明显减少,病理评分明显降低(P<0.05或P<0.01)。 2.对利福平和异烟肼联合致大鼠肝损伤模型的影响护肝片大、中剂量能够明显降低模型大鼠肝脏指数(P<0.05);护肝片各剂量组大鼠血清ALT、AST含量明显低于模型组(P<0.05或P<0.01),与模型组比较,大、中剂量组大鼠血清ALB、TP含量明显升高(P<0.05或P<0.01),T-BIL的含量明显降低(P<0.05或P<0.01);大鼠肝组织CYP450含量明显升高(P<0.01),护肝片各剂量组大鼠肝组织TNF-α含量明显低于模型组(P<0.01或P<0.05);对比模型组,给药组肝小叶排列整齐,脂肪变性减少,炎性细胞浸润明显减少,各剂量组病理评分明显降低(P<0.05或P<0.01)。 3.对扑热息痛致大鼠肝损伤模型的影响护肝片各剂量组大鼠血清中AST、ALT、T-BIL的含量明显低于模型(P<0.01或P<0.05),大、中剂量组大鼠血清γ-GT含量明显低于模型组(P<0.05);护肝片各剂量组大鼠肝组织CYP450、GSH、UGT含量明显高于模型组(P<0.01或P<0.05);对比模型组,给药组肝小叶排列整齐,炎细胞浸润面积明显减少,病理评分明显降低(P<0.05)。 4.对氯丙嗪致大鼠肝损伤模型的影响护肝片大剂量组大鼠肝脏指数明显低于模型组(P<0.05);大、中剂量组大鼠血清AST、ALT、T-BIL、TBA含量明显低于模型组(P<0.01或P<0.05);护肝片各剂量组大鼠肝组织NO含量明显低于模型组(P<0.01或P<0.05);中剂量组大鼠肝组织IL-8含量明显高于模型组(P<0.01)。 结论: 护肝片对非酒精性脂肪肝和药物性肝损伤均具有较好的治疗作用,其作用机制为减缓脂质过氧化,增加肝细胞微粒体CYP450及蛋白质含量,发挥抗肝损伤及解毒作用,减轻肝脏的脂肪变性和减轻肝细胞的炎症程度。