本文利用两种理化性质截然不同的模型药物,筛选出各自有针对性的微囊和微球的喷雾液处方,对制备微囊和微球有理论指导意义;利用喷雾干燥机,对喷雾干燥进风温度、出风温度、进料速度、雾化压力等因素进行了量化考察,并筛选出量化参数,为喷雾干燥在批量化生产微囊和微球中的量化控制提供理论依据,以确保能够制得质量较高的微囊和微球,并解决该类制剂中易发生的内在质量波动的难题。小分子易溶性药物,本课题以盐酸二甲双胍为模型药物,采用喷雾干燥技术制备了盐酸二甲双胍缓释微球。处方因素中,重点考察了囊材中丙烯酸树脂的型号及用量,抗粘剂的种类及用量,增塑剂的种类以及芯材比例等;对工艺的考察中,首先通过单因素实验,考察了喷雾干燥进风温度、出风温度、进料速度、雾化压力等因素对微囊包封率的影响,得出适宜的操作范围;在此基础上,设计了正交实验,通过对正交实验结果的分析,得出了最佳的喷雾条件:进风温度165℃;进料速度10mL·min-1;喷雾压力0.5MPa。在此条件下,微球包封率达到94%左右,并且收率和载药量也较好。确定了符合设计要求的盐酸二甲双胍缓释微球的最佳处方和制备工艺。采用优化条件制备了三批样品,以检验处方和工艺的重现性并对微球进行了初步稳定性实验。考察了转篮速度、粒径大小等对微囊中药物释放的影响,通过调节丙烯酸树脂L100和S100的不同比例得到释放度基本符合标准的处方。大分子难溶性药物,本课题以糊精为模型药物,采用喷雾干燥技术制备了肠溶微囊。首先对制备微囊的囊材种类和进料速度进行了选择,确定了以Eudragit L100为囊材,适宜的进料速度在10～20mL/min的范围内。然后重点对影响包封率较大的囊材比例、芯材比、进风温度和雾化压力四个因素进行了正交设计实验,通过方差分析,得出囊材比例因素对微囊包封率有显著影响,得到最佳实验条件为:囊材比例5%;芯材比1:3;进风温度165;喷雾压力0.45MPa,在此条件下,微囊包封率高达85%左右。通过对外观、粒径分布、平面临界角、休止角、堆密度、水分及微生物检查的测定,对微囊质量进行评价。通过体外释放度实验表明,在人工肠液中在100min的时候微囊释放度达到90%以上,可见微囊能够在肠液中较快释放,达到肠溶目的。最后,我们以鳗弧菌疫苗干粉为囊心物,以制备大分子难溶药物糊精肠溶微囊的处方和工艺为参数,制备微囊。对所得微囊进行了鱼体试验,然后作了免疫血清溶菌活性,血清总蛋白的浓度,抗体效价结果及攻毒后保护效果等免疫结果分析。结果发现鳗弧菌疫苗微囊的血清抗体水平和攻毒后相对保护率都比直接口服疫苗组要高,可见将疫苗微囊是有效果的。利用喷雾干燥法制备微囊(或微球)成本较低、操作简单,易于实现大规模工业化生产,具有很重要的现实意义。