李富玉教授治疗代谢综合征胰岛素抵抗的学术经验研究

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目的:全面总结导师治疗代谢综合征胰岛素抵抗(Metabolic Syndrome-Insulin Resistance, MS-IR)的学术经验,深入阐释在MS-IR发病过程中胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)与肾阳亏虚之间存在的必然的内在联系,并通过临床和实验研究进一步探讨导师经验方仙蓉调衡饮治疗MS-IR的作用机制,为中医药治疗MS-IR提供客观依据。方法:通过回顾导师的从医经历、治病理念和学术观点,对导师的学术思想进行总结,尤其是对导师治疗MS-IR的临证经验进行了理论、临床和实验研究。在理论研究方面,通过收集整理导师的医案及相关文献资料,系统分析中、西医对MS-IR的认识,逐层阐述导师对MS-IR病因病机、治法方药的认识,归纳导师治疗MS-IR的学术经验。在临床研究方面,将120例MS-IR患者随机分为仙蓉调衡饮治疗组和马来酸罗格列酮对照组,疗程为8周,观察两组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、收缩压(SBP)、舒张压(DSP)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IRI)、血清睾酮(T)、雌二醇(E2)的变化。在实验研究方面,选择30只模型大鼠和30只非模型大鼠分别随机分为3组,每组10只,共6组分别为空白模型对照组(标记为SS)、西药模型对照组(标记为M-S)、中药模型治疗组(标记为GP-S)和空白非模型对照组(标记为Blank)、西药非模型对照组(标记为M-N)和中药非模型对照组(标记为GP-N)。其中M-S组和M-N组给药剂量为0.8mg/kg/d的马来酸罗格列酮,GP-S组和GP-N组给药剂量为15mg/kg/d的仙蓉调衡饮,SS组和Blank组每天灌胃相应体积的蒸馏水,连续灌胃42天。在第42天,麻醉禁食16h后进行心脏取血,低温冷冻离心10 min后,检测大鼠血清中FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、胰岛素(INS)、瘦素(LP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的浓度。结果:临床研究表明仙蓉调衡饮能有效降低MS-IR患者的FPG、2hPG、TC、TG、LDL-C、SBP、DSP水平,明显改善FINS和HOMA-IR,其中仙蓉调衡饮在降低FBG、HOMA-IR方面优于对照组,而对照组在降低LDL-C方面则优于仙蓉调衡饮;仙蓉调衡饮还能纠正MS-IR患者的性激素代谢紊乱,调节血清T、E2水平并使之趋于正常。实验研究表明,仙蓉调衡饮可以显著调节MS-IR模型大鼠的血清FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平,纠正其糖脂代谢紊乱;降低MS-IR模型大鼠的血清INS和LP水平,提高其胰岛素敏感性;降低MS-IR模型大鼠的血清TNF-α和IL-6浓度,调节其机体炎症反应。结论:1.肾阳亏虚和IR在MS-IR的发生发展过程中发挥着一致性的重要作用,贯穿于MS-IR的全过程,肾阳亏虚相当于IR状态。2.饮食不节、情志不遂、劳逸失调等是导致MS-IR的始动外因,肾阳亏虚是根本内因,湿浊、痰饮、血瘀等毒邪既是主要病理产物又是新的致病因素,“肾阳亏虚、毒邪停着”是MS-IR的主要病机。3.针对MS-IR的主要病机特点,以改善IR状态为主要目的,导师创立了温阳化毒法为主的仙蓉调衡饮。4.仙蓉调衡饮可能通过多途径、多靶点和多环节改善IR状态,发挥其治疗MS-IR的作用,其作用机理可能与纠正糖脂代谢紊乱、提高胰岛素敏感性、调节机体性激素水平和减轻机体炎症反应等方面有关。5.李富玉教授已形成自己独特的学术思想和较为完善的治疗MS-IR的理法方药体系。
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