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目的:建立骨髓移植TRAMP小鼠前列腺癌动物模型,初步探讨骨髓来源干细胞与前列腺癌发生的关系,为揭示前列腺癌及各种上皮癌症发生机制提供基础。方法:对TRAMP小鼠进行基因型鉴定和SV40T抗原免疫组化。20只C57BL/6 N小鼠按接受γ放射线137Cs照射剂量的不同分为4组,评估不同照射剂量对C57BL/6N小鼠的影响,拟定清髓性照射剂量。6周龄绿色荧光蛋白（GFP）的C57BL/6J转基因小鼠和同品系C57BL/6N普通小鼠作为骨髓细胞供体,6-8周龄TRAMP转基因小鼠15只作为受体。手术分离GFP小鼠肱骨及股骨,撕去肌肉,剪去骨骺端,冲洗骨髓腔获得骨髓细胞,裂解红细胞后冰上备用。受体小鼠接受致死剂量的γ放射线137Cs照射,放射剂量为8.5Gy,剂量率为0.708Gy/min,照射结束后2小时内每只小鼠球后注射2×105骨髓单个核细胞。接受骨髓移植5周后,嵌合体小鼠骨髓重建情况经流式细胞仪检测确认模型建立成功。受体鼠于SPF环境饲养至28周时,20只小鼠全部处死,分离骨髓细胞,进一步确认骨髓移植模型建立成功。分离前列腺组织行石蜡包埋,经5um切片行HE染色,判断TRAMP小鼠成瘤与否。并通过GFP组织免疫化学染色观察前列腺癌腺上皮GFP细胞阳性比例。结果:TRAMP小鼠经SV40序列PCR鉴定,均为TRAMP小鼠,处死小鼠后行SV40T抗原免疫组化结果都是高表达T抗原。照射剂量≥8.5G y组与7.5 Gy组小鼠死亡时的白细胞数值差别显著（P<0.01）,≥8.5Gy组均死于造血衰竭,并且随着照射剂量的加大,生存期缩短,而7.5Gy组长期存活;达造血衰竭的时间及体重降低的最大值各组间亦有差别（分别为P<0.01,P<0.05）,随着照射剂量的加大,达造血衰竭的时间缩短,体重降低的最大值增加。骨髓移植后5周时,外周血流式细胞仪检测显示:骨髓来源GFP阳性细胞的百分比均大于80%;骨髓移植后28周时,外周血流式细胞仪检测显示:所有TRAMP小鼠骨髓来源GFP阳性细胞的百分比均大于80%,骨髓中GPF阳性的细胞约可占90%以上。10只28周TRAMP小鼠前列腺肿瘤成瘤率为1000%（10/10）。大体观察结果见图2,可见较大前列腺癌病灶,肺部结节状转移灶和肝脏结节状转移灶。肺部结节状病灶发生率为6/10,4/10例出现肝脏结节状转移瘤。HE染色镜下观察结果见图3,可见高分化腺癌及低分化癌表现。对TRAMP小鼠前列腺标本行GFP抗体免疫组化,前列腺癌腺上皮中GFP表达明显阳性。结论:（1）γ放射线137Cs照射,剂量率为0.708Gy/min,放射剂量8.5Gy为最小清髓性照射剂量,能够成功诱导骨髓抑制,并实现骨髓移植模型。（2）骨髓来源干细胞在前列腺癌的发生中可能发挥作用。