苯并芘(benzopyrene,BaP)和多氯联苯(Polychlorinated biphenyls,PCBs)是普遍存在于土壤、空气和水体中的环境污染物。一切有机物不完全燃烧产生的烟气中均含有。多氯联苯虽早已经被禁用,但由于其高度稳定性,现仍广泛残留在环境中。近年来,雄性生殖健康备受人们的关注,苯并芘和多氯联苯的生殖毒性均有报道,它们均被报道能诱导氧化应激,但它们的联合效应及新生期直接暴露对睾丸抗氧化酶的时程变化及成年精子形成的影响研究甚少。多氯联苯可分为类二恶英样(dioxin-like)和非二恶英样(non-dioxin like)两大类,3,3’,4,4’,5,5’-六氯联苯(PCB169)属于类二恶英类,毒性当量仅次于多氯联苯同系物中毒性最强的PCB126。新生期是睾丸发育的重要时期之一,亦是睾丸受化学物干扰的敏感期。因此,本研究通过建立新生期暴露苯并芘和PCB169的动物模型,观察和比较两种化学物暴露对睾丸抗氧化能力的影响和对精子形成的影响。在出生当天(PNDO),将所有新生幼鼠分成每窝12只(体重差异控制在10%以内),按窝别随机分成溶剂对照组(玉米油)和处理组,每组共有4窝-6窝幼鼠,含34只以上雄性大鼠。处理组共有7组：PCB169(0.25mg/kg)组、苯并芘5、10和25mg/kg组、苯并芘5mg/kg+PCB169(0.25mg/kg)组、苯并芘10mg/kg+PCB169(0.25mg/kg)组、苯并芘25mg/kg+PCB169(0.25mg/kg)组。自PND1开始连续7天经口给予对照组0.5ml/kgBW玉米油并给予处理组0.5ml/kgBW化学物溶液(以玉米油为溶剂)。各组大鼠分别于染毒结束后24h(出生后第8天(PND8))、出生后第35天(PND35)和出生后第90天(PND90),经麻醉后处死,进行各类指标测定。结果显示：一新生期暴露苯并芘和PCB169能使睾丸中的细胞脂质过氧化水平增高新生期化学物暴露后,在出生后第8天(PND8)时,睾丸重在苯并芘中、高剂量组(5、10mg/kg)下降,到PND35时,苯并芘中剂量组恢复,到PND90时苯并芘暴露各组均恢复。PCB169可增强苯并芘影响睾丸重的毒性。CYP1A1基因作为一个暴露标志,在暴露刚结束时的PND8,与对照组相比,在各处理组的表达水平均上升,证实了化学物在新生期暴露成功。在PND8,苯并芘最高剂量的25mg/kg组及联合暴露三个剂量组MDA含量与对照组比均上升,差异有统计学意义(P<0.05),并且联合暴露三个剂量组MDA变化可持续到PND35。two-way ANOVA分析表明：苯并芘和PCB169有交互作用(P<0.05),在诱导MDA上升方面,两种物质有协同作用。至PND35,尽管联合暴露三个剂量组MDA含量与对照组比均上升,差异有统计学意义(P<0.05),但two-way ANOVA分析显示苯并芘和PCB169不存在交互作用。至PND90,各处理组MDA含量与对照组相比,差异无统计学意义,two-way ANOVA分析显示苯并芘和PCB169无交互作用。二新生期暴露苯并芘和PCB169对睾丸SOD酶和CAT酶产生即时和较远期不同影响在暴露刚结束的PND8,和对照组相比,SOD酶在苯并芘高剂量组活性显著升高,但联合暴露显示,PCB169抑制了苯并芘诱导的抗氧化酶活性增高；值得注意的是,至PND35,苯并芘单独暴露组显示了SOD酶和CAT酶活性的下降,PCB169抑制了苯并芘诱导的抗氧化酶活性下降。在PND90,两种酶活性在各组间差异没有统计学意义。SOD基因和CAT基因表达和酶活性基本一致。而GSHpx酶活性及基因表达,在PND8、PND35和PND90时分别与对照组相比,差异均无统计学意义。三新生期暴露苯并芘和PCB169影响精子形成新生期化学物暴露后到PND35天和90天,反映减数分裂的特异基因Stra8、Rec8和Sycp3基因表达均下降,提示化学物的新生期暴露影响减数分裂。其结果,我们发现在PND90时,随着化学物暴露的剂量增加,各处理组每日精子生成量和附睾尾精子计数均下降,化学物的新生期暴露影响成年期精子形成。结论以上研究结果提示新生期暴露苯并芘和PCB169可诱导睾丸氧化损伤、对抗氧化酶活性产生较远期影响并抑制减数分裂、使成年期精子数下降。PCB169对苯并芘诱导的氧化损伤、减数分裂抑制和成年期精子数下降有增强作用,对苯并芘抑制抗氧化酶活性有拮抗作用。