论文部分内容阅读
自发性脑出血占所有卒中的10~20%,死亡率和患病率高,尚无确证有效的医疗手段。许多有颅内血肿的患者因血块周围水肿液积聚而渐进恶化,更好地了解其病理生理当改善其临床治疗。已表明凝血酶与脑出血后脑损伤、脑水肿有关连,血液凝固期凝血酶的形成已是最关注的焦点。同时,激肽释放酶-激肽系统在脑水肿进展中有类似涉及,和脑梗塞充足的实验、临床及治疗研究相比,脑出血的研究量相对不足,以致有了现在对脑出血后水肿形成的探讨。 目的:实验第一部分寻求探索凝血酶是否产生或促进水肿形成,以及由凝血酶引起的水肿能否被加入其特异性抑制剂水蛭素或钙拮抗剂尼莫地平所防止。若能得以证实,则阻断凝血酶引起的水肿形成则有可能。第二部分特别关注脑出血后血管源性水肿形成中缓激肽的涉及,评价了抑肽酶这种广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂对脑出血的临床疗效。 方法:1、成熟SD大鼠分别接受立体定向尾状核注射盐水、低剂量(1u)和大剂量凝血酶(5u)或其与水蛭素的混和液、大剂量凝血酶(5u)后尼莫地平腹腔注射(50μg/100mg体重)。六组取5个时间点:4小时,24小时,48小时,3天,7天。每组大鼠脑内注射后在指定时间点被断头处死,取出大脑作冠状切片,用干湿重法和显微镜(HE染色)观察脑水肿情况。2、对连续收入医院的自发性脑出血患者实行同龄群研究,总共30名具备入选标准的患者被随机分为两组,对照组接受常规甘露醇抗脑水肿,治疗组自起病始另外静脉输注抑肽酶治疗七天。每位患者在入院时和病程2周时作头颅CT及神经功能缺损程度评分,两组间进行积分差和血肿吸收程度的比较。 结果:1、实验显示生理盐水、小剂量凝血酶无致脑水肿作用,大剂量凝血酶注射后4小时即可产生明显脑水肿,并逐渐增加,维持脑出血后脑水肿的实验与临床研究摘要上升24一48小时(P<0.05),后开始消散吸收,与其余各组比水蛙素或尼莫地平治疗鼠脑水含量减少,脑肿胀减轻。2、脑出血患者抑肤酶治疗组与甘露醇对照组相比,神经功能缺损程度评分平均下降及血肿吸收速度明显加快(P<0.05)。 结论:1、大剂量凝血酶4小时即可引起明显脑水肿,其高峰时间为24一48小时,3至7天后水肿渐消退于正常。实验提示凝血酶这种凝血阶段的基本成分,直接涉及脑出血水肿形成的过程,通过其受体致神经元细胞结构回缩,并以剂量依赖方式有毒性。水蛙素是最有效和特异性的凝血酶抑制剂,除抑制水聚集,其对脑出血后脑水肿治疗的有效性提供进一步依据证明凝血酶在实质性血块产生水肿病因中占重要地位,因而代表着治疗干预的潜在目标。钙离子拮抗剂尼莫地平减轻凝血酶所致的实验性脑水肿,提示能减缓凝血酶对脑细胞的毒性,起保护神经的作用。2、血浆和组织的缓激肤水平与脑水肿进展一致,抑制缓激肤可减少水肿的形成,可推测脑出血脑损伤时激肤释放酶一激肤系统生成缓激肤,激活了磷脂酶戊,从而增加二十碳不饱和脂肪酸生成,前列腺素和白三烯致血管通透性增加,加重血管源性水肿。抑肤酶是治疗急性脑出血性脑水肿的一种安全有效的药物,且无增加出血的副效应,与对照组结果不同主要归因于抑肤酶这一多价蛋白酶抑制剂对组织和血浆的激肤释放酶表现抑制作用。