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结肠炎相关结肠癌(CAC)是由慢性结肠炎症引发的结肠癌。miR-139-5p是一个具有肿瘤抑制作用的miRNA,通过调控多个靶基因,参与多种癌症的发生发展过程,对肿瘤细胞的增殖、凋亡、浸润、转移等生物学过程都有影响。 本课题利用野生型(WT)和miR-139-5p敲除(miR-139-5p KO)小鼠,分别构建了急性炎症和原位化学诱导CAC动物模型,检测了WT小鼠肿瘤组织和临近非肿瘤组织中miR-139-5p表达水平的差异,描述了WT小鼠和miR-139-5p KO小鼠急性炎症和CAC的发病过程,比较了两组小鼠结肠肿瘤细胞增殖和凋亡水平的差异,并进一步探讨了miR-139-5p作用于该过程的分子机制。结果显示,miR-139-5p在结肠肿瘤中的表达水平比非肿瘤组织显著降低,并且随着肿瘤的恶性化程度增加表达量逐渐下降。miR-139-5p缺失会导致小鼠对DSS诱导的急性结肠炎和AOM/DSS诱导的CAC发病的敏感性增加,miR-139-5p KO小鼠肿瘤细胞增殖水平提高,凋亡水平下降,炎症细胞因子、趋化因子以及肿瘤相关因子的表达水平显著提高。对作用机制的研究发现,miR-139-5p主要通过调控靶基因Rap1b和NF-κB,进而影响MAPK、经典NF-κ3和STAT3信号通路,从而对CAC的发生发展起作用。 综上,我们的研究从体内动物水平上证明了miR-139-5p在维持肠道稳态和抵抗结肠炎和结肠癌的发生发展中发挥着重要的作用,并为CAC的治疗提供了更多的理论和实验基础。