目的:六六六〔六氯环己烷,HCH〕、多氯联苯(PCNB)和滴滴涕(二氯二苯三氯己烷,DDT)等杀虫剂是一类有机氯化合物。我国政府虽已于1983年开始禁止生产和使用有机氯类农药,但由于这类物质化学性质稳定、降解十分缓慢,残留时间长,能造成环境和动植物体内的大量蓄积,且可通过生物富积和食物链作用,蓄积于人体内。已有众多的报道表明有机氯农药在环境介质、人类食物和人体生物样品中都有所残留。动物实验表明有机氯农药对鼠类致癌率很高,流行病学上也己经将有机氯农药与乳腺癌、子宫内膜癌、肝癌等多种癌症联系起来。近几年来,有关有机氯农药污染与乳腺癌发生关系的研究欧美报道较多,国内较少,有农药接触史、血清中农药残留水平、职业接触有机氯农药、饮用氯化消毒的水源、食用经有机氯农药消毒的食物等均可能与乳腺癌发病有关联。欧美的一些研究结果表明,人体血清和乳腺脂肪组织中HCH、PCNB、DDT等多种同系物残留与乳腺癌发病有关,但是持相反意见的研究结果也较多。本研究旨在通过病例对照研究,运用气相色谱技术检测病例组和对照组血清和乳腺脂肪组织中各有机氯指标含量,结合免疫组化技术,探索有机氯农药暴露与乳腺癌发生的关系,揭示乳腺癌病因因素中的一个方面,以期进一步阐明乳腺癌的病因和发病机理,为乳腺癌的预防和控制提供科学依据。方法:收集2005.3-2006.10在承德医学院附属医院就诊住院的177例乳腺疾病患者资料,向患者告知本实验的目的和意义,并且征得患者本人同意的情况下签署知情同意书。登记患者的病历资料,并对患者进行问卷式调查。留取患者的清晨空腹血标本一份约5ml和术后大体标本约10g,血清标本的处理采用《中国药典》附录ⅨQ农药残留测定法进行;组织标本的处理参照美国太平洋医学中心提供的文献方法进行,同时进行免疫组化检测。将各标本运用气相色谱仪检测其有机氯含量,对原始数据录入计算机,建立数据库,用国际通用的统计软件包SPSS13.0进行统计学分析。结果: 1病例组与对照组有机氯残留含量分析病例组与对照组血清中有机氯残留含量,在血清中的可以检测到高浓度的β-HCH和PCTA,在脂肪组织中可以检测到高浓度的β-HCH ,PCTA和PP’-DDE。血清标本中β-HCH和PCTA含量,在病例组与对照组间具有显著性差异(OR>2,P<0.05)。脂肪组织标本中β-HCH,PCTA和PP’-DDE含量,在病例组与对照组间有明显的差异,有统计学意义(OR>2,P<0.05)。并且农村患者体内含量高于城市患者。2有机氯暴露、激素与乳腺癌发生的关系雌激素受体阳性的病例组有机氯暴露水平高于对照组,差异有统计学意义(OR>1,P<0.05),但是有机氯暴露在孕激素受体阴阳性乳腺癌患者间没有显著性差异(P>0.05)。绝经前妇女的病例组有机氯暴露水平高于对照组,主要表现在脂肪组织标本中的PCTA,差异有统计学意义(OR>1,P=0.03<0.05),血清标本中的β-HCH和PCTA,脂肪组织标本中的β-HCH和PP’-DDE在绝经前和绝经后妇女间没有统计学差异(P>0.05)3有机氯体内残留对乳腺癌亚型浸润性导管癌生物学行为的影响浸润性导管癌患者恶性程度越高(Ⅰ级,Ⅱ级,Ⅲ级),有机氯暴露水平越高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1研究对象的血清和脂肪组织中均可检出HCH、PCNB和DDT残留,并且病例组血清中β-HCH和PCTA高于对照组,脂肪组织中β-HCH、PCTA和PP’-DDE病例组高于对照组。2有机氯暴露可能与乳腺癌的发生有关,暴露水平越高,发生乳腺癌的危险性越大。3雌激素受体阳性的乳腺癌患者有机氯暴露水平高于阴性患者,有机氯高暴露促使雌激素受体阳性乳腺癌的发生。4乳腺癌组织亚型浸润性导管癌恶性程度与有机氯暴露水平有关,暴露水平越高,恶性程度越高。本研究发现有机氯农药暴露可以促使乳腺癌的发生,尤其是雌激素受体阳性乳腺癌,对于乳腺癌的一级预防,也就是病因学预防有很大的指导意义。对于本研究课题,需要进一步阐明有机氯农药促使乳腺癌发生的发病机理,进行所在地区的流行病学调查,进一步明确有机氯农药的暴露和蓄积情况。