本课题的目的是将三七总皂苷(Panax notoginseng saponins, PNS)制成鼻腔用喷雾剂,研究其生理适应性、给药后的体内药物动力学及药效学特性,旨为PNS临床应用提供有效便捷的新制剂,主要内容包括四个部分：(1)建立PNS中含量最高的两种有效成分人参皂苷Rb1(Rb1)和人参皂苷Rg1(Rg1)的体内、体外样品分析方法；(2)考察喷雾剂制备工艺和筛选较优处方；(3)考察喷雾剂在家兔体内的药动学特征,以及进行药效学实验,考察其对大鼠急性缺血性心肌梗塞的保护作用；(4)初步进行喷雾剂的质量评价,并考察喷雾剂的稳定性。本课题采用RP-HPLC法,建立了PNS体外样品中含量最高的活性单体Rb1和Rg1的测定方法,结果在0.2-50μg/ml浓度范围内,Rb1和Rgl的浓度与峰面积线性关系良好,相关系数均为0.9995,天内和天间精密度RSD均小于2%,并按照该方法测定喷雾剂中Rbl和Rg1的含量,回收率均在95%-105%之间；采用固相小柱萃取法处理血清样品,然后以RP-HPLC法测定样品中Rb1和Rg1的含量,结果Rb1在1.0-60μg/ml和Rgl在0.5-60μg/ml范围内浓度与峰面积线性关系良好,相关系数皆为0.9999,Rb1和Rg1的方‘法回收率均在95%-105%之间,提取回收率大于75%,Rbl和Rg1的天内和天间精密度RSD均小于10%。因此本课题所建立的体内外样品分析方法符合要求。为了延长药物在黏膜的停留时间,喷雾剂中加入了具生物黏附性的高分子材料：去乙酰结冷胶、卡波姆940、卡波姆971P,并通过建立喷雾剂黏度、流变学特性与体外释放度的考察方法,考察不同辅料对喷雾剂各项参数的影响,并选择合适的防腐剂,筛选喷雾剂的较优处方。流变学实验结果显示制剂黏度随剪切速率增大呈明显下降趋势,表现出假塑性流体的特征,显示其为非牛顿流体。喷雾剂释放曲线与Ritger-Peppas方程的拟合度较好,PNS以扩散与高分子网络松弛混合机制从制剂中释放。各喷雾剂的蟾蜍上腭黏膜纤毛持续运动时间为生理盐水组的81%以上,几乎没有纤毛毒性,而且.家兔眼部无显著黏膜刺激性。PNS鼻腔喷雾剂的家兔体内药动学实验结果表明,其体内药动学特征符合二室模型,各制剂中的主要有效成分Rb1和Rg1在家兔的鼻黏膜上吸收良好,其Rbl生物利用度明显优于鼻腔溶液给药,接近其2倍,同时0.5%去乙酰结冷胶与0.15%卡波姆971P鼻腔喷雾剂Rg1的生物利用度与静咏给药相当。结扎大鼠的冠状动脉左前降支,建立急性缺血性心肌梗塞药效学模型,结果表叫0.15%卡波姆971P鼻腔喷雾剂对急性缺血性心肌梗塞有良好的保护作用,且呈剂量依赖性,剂量越高,保护作用越强。大鼠鼻黏膜毒性试验显示该制剂无明显鼻纤毛毒性。本课题考察了鼻腔喷雾定量给药装置的密闭性、每喷剂量、以及中国药典中关于喷雾剂的其他规定,结果显示所选用的喷雾定量给药装置各项测试均符合要求。同时,参考中国药典、部颁标准进行0.15%卡波姆鼻腔喷雾剂的质量评价,进行了影响因素试验、加速试验和长期试验,考察喷雾剂的稳定性。从喷雾剂外观、pH、薄层色谱和RP-HPLC法等方面评价喷雾剂的质量,并根据结果建立质量标准草案。喷雾剂样品经稀释后,HPLC进样测定,Rbl和Rg1的加样回收率均在95%-105%之间,天内和天间精密度RSD均小于5%。影响因素试验结果表明喷雾剂在高温、高湿和强光照条件下均不稳定,提示喷雾剂应该在阴凉、干燥、避光的环境中存放。加速试验和长期试验表明,喷雾剂在40℃+2℃和RH75%±5%的条件下以及25℃±2℃和RH40％o±10%下放置6个月后仍较稳定。长期试验9、12、18、24和36月在进行中。从以上结果可以初步推测本课题所研制的PNS-0.15%卡波姆971P鼻腔喷雾剂较好地达到了课题设计的预期目标,延长PNS在鼻黏膜的滞留时间,增加药物的吸收,提高其生物利用度,而且无明显鼻纤毛毒性及鼻黏膜刺激性,质量可控,稳定性试验结果也初步证明了喷雾剂具有良好的稳定性。