结直肠癌中CEA-/lo细胞亚群的分离及其功能的研究

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目的:研究结直肠癌中表达高水平(CEA+)和低水平(CEA-/lo)的细胞分化抗原癌胚抗原(carcinoma embryonic antigen, CEA)的肿瘤细胞的生物学功能的差异。方法:通过流式细胞学(n=41)和免疫组织化学染色(n=70)检测人结直肠癌中CEA-/Io细胞比例和CEA表达水平,分析组织中CEA表达水平和肿瘤级别的关系。通过体外连续球体形成实验研究CEA+和CEA-/lo细胞的自我更新能力的差异;利用有限稀释实验,比较两个细胞亚群的成瘤能力。采用Transwell实验、抗脱落凋亡实验、脾被膜注射和尾静脉注射诱导的NOD/SCID小鼠体内转移模型比较两个亚群在体内和体外的转移能力的差异。结果:CEA-/lo细胞比例与肿瘤分化级别和差预后呈正相关。CEA-/lo细胞比CEA+细胞有更强的成球能力和成瘤能力。CEA-/lo细胞具有更强的体外迁移和侵袭能力,并可以抵抗脱落凋亡。在NOD/SCID小鼠转移模型中,CEA-/lo细胞可以形成更多的肝、肺转移。结论:CEA-/lo结直肠癌细胞具有更强的成瘤能力和转移能力,并与肿瘤的分化级别和差预后呈正相关,提示CEA-/lo细胞在结直肠癌的进展、复发和转移中有重要的作用。
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