目的 旨在通过进一步研究肝脏特异性GK基因敲除小鼠模型，考察不同年龄GK基因敲除小鼠肝脏基因表达的差异。 方法 本课题组自行构建肝脏特异性GK基因敲除小鼠模型，测定2周、4周、7周和26周模型鼠的空腹血糖值、葡萄糖耐量、血清胰岛素、葡萄糖激酶活性、葡萄糖激酶和胰岛素受体的蛋白表达，选取2周和26周两组血糖值明显差异的模型动物，通过抑制性消减杂交(Suppression Subtractive Hybridization，SSH)的方法分析模型鼠肝脏基因表达的差异。 结果 实验结果表明2周模型鼠的空腹血糖值与其他各组有显著性差，空腹血糖值随年龄增加而升高，糖耐量异常，血清胰岛素水平升高，葡萄糖激酶活性升高，Western blot结果证实模型鼠肝组织中葡萄糖激酶蛋白表达随着年龄增加有升高的趋势，但没有显著性差异，胰岛素受体表达随着小鼠年龄增加显著性增加。通过SSt{的方法，初步找到80个在26周模型鼠表达而在2周模型鼠不表达或低表达的基因，鉴定克隆并测序。 结论 构建的肝脏特异性GK基因敲除小鼠模型基因表达特征稳定，符合糖尿病检测标准。随着年龄的增加，模型小鼠的生物学和分子生物学指标有所变化。在2周和26周两组模型小鼠中找到基因表达的差异片段，但该基因是否与2型糖尿病发病机制有关，还有待于进一步的研究，同时该基因是否可以成为降糖药物的作用新靶点也还需进一步的实验证实。