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乳房外Paget病(Extramammary Paget’s disease,EMPD)又称乳房外湿疹样癌,由Crocker于1889年首次报告。本病是一种比较少见的特殊类型皮肤恶性肿瘤,好发于顶泌汗腺分布的部位。特征是皮损呈湿疹样变和病理出现Paget细胞,其组织学来源历来有争议。其发病的分子生物学机制已经成为近年来的研究热点。细胞角蛋白(cytokeratin,CK)是表皮及毛发角质形成细胞内的主要结构蛋白,随上皮细胞内的表达不同而有所变化,但特异性的CK组型仍保持相对不变,具有某种上皮性结构分化特点的肿瘤仍可能保持相应的CK表达。CD44是细胞表面的跨膜糖蛋白,是介导细胞与细胞、细胞与基质间相互作用的黏附分子。CD44v6 (CD44v6 molecule,CD44v6)是CD44变异体,且已被证明可作为多种肿瘤转移的标记物。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种与恶性转化有关的磷酸化蛋白,其在肿瘤中高表达与肿瘤细胞转移潜能的增加有关。OPN协同CD44v6在不同肿瘤中的过表达,增加其与透明质酸的黏附,促进肿瘤的转移。目的本文旨在研究CK5/6、CK14在EMPD中的分布以及CD44v6和OPN在EMPD发生发展中的作用,以及其相互关系和与淋巴结转移的关系,并为临床诊断、鉴别诊断、病因探讨和预后判断提供新的思路和手段。方法应用非生物素二步法免疫组织化学方法检测34例乳房外Paget病和20例来自整形外科行包皮环切术的健康男性的正常包皮皮肤中的CK5/6、CK14、CD44v6和OPN的表达,结合临床及病理学资料进行统计学卡方检验进行处理分析。结果34例EMPD患者标本中CK5/6和CK14均阳性表达,其中在表皮全层弥漫表达CK5/6有31例(91.17%),CK14有30例(88.24%),阳性表达在表皮内呈弥漫性、巢状、散在细胞分布,而肿瘤细胞不表达；20例正常皮肤组织标本中CK5/6和CK14也均阳性表达,但阳性表达只在表皮基底细胞层呈连续线状或间断表达。CK5/6和CK14在EMPD和正常皮肤标本组织中的表达差异均有统计学意义(P<0.005)。34例EMPD患者标本中CD44v6表达阳性有28例(82.35%),20例正常皮肤组织中未见CD44v6表达阳性,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。34例EMPD患者标本中OPN表达阳性有24例(70.59%),20例正常皮肤组织中表达阳性有8例(40%),两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。在EMPD病中CD44v6和OPN的阳性表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。CD44v6和OPN呈正相关关系(r=0.58,P<0.05)结论EMPD病例组中CK5/6和CK14弥漫表皮全层表达,同时肿瘤细胞内不表达,而在正常对照组中的表达则主要以基底细胞线状着色为主,推测CK5/6和CK14在向表皮上层迁移并转化成CK1和CK10过程中,可能受到肿瘤细胞的影响而阻止其转化,从而表现为CK5/6和CK14在表皮的全层弥漫表达。作为OPN一个重要的细胞表面受体,CD44v6与OPN在EMPD肿瘤细胞中通过协同作用在肿瘤的转录调控阶段通过某些相同的激活通道,可以引发细胞一系列生物学效应,OPN表达增加也使得CD44v6表达上调,从而促进肿瘤的发生和转移,两者的高表达与乳房外Paget病的淋巴结转移有关。