研究背景和目的:结直肠癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,肿瘤远处转移是病人死亡的主要原因,而其中的分子机制尚未完全明确,因此发现结直肠癌发生发展以及转移过程中新的分子机制对促进新的治疗方式及改善病人的预后有重要的意义。PZR是一种免疫球蛋白,可以与SHP-2特异性结合,进而调节细胞的粘附、增殖、分化、迁移等功能。已有研究表明,PZR可以促进小鼠MEF细胞的纤连蛋白依赖性迁移和肝癌细胞的侵袭与转移能力,而PZR在结直肠癌发生发展及转移过程中的作用尚不清楚。通过该课题的研究,能够进一步明确PZR在结直肠癌发生发展及转移中的作用及具体机制,一定程度上弥补其在结直肠肿瘤研究中的空白。同时希望通过对PZR的研究,为结直肠癌的治疗方法提供新的思路。研究方法:使用蛋白质免疫印迹、Real-time qPCR技术检测结直肠癌组织及癌旁组织中PZR的相对表达量;使用慢病毒技术构建过表达或敲降PZR的不同结直肠癌细胞系,通过增殖曲线、CCK-8、Transwell侵袭与迁移等试验方法,研究PZR对细胞增殖、活性、侵袭与迁移能力的影响;通过蛋白质免疫印迹技术检测不同结直肠癌细胞系中PZR的表达量与一系列促转移蛋白表达量之间的关系。研究结果:本课题首先发现PZR在结直肠癌组织中高表达,并与肿瘤的病理分期和是否转移相关。随后通过在结直肠癌细胞系中敲降与过表达PZR,我们发现PZR可以促进结直肠癌细胞的侵袭与转移能力。进一步探究敲降与过表达PZR后结直肠癌细胞系中与细胞迁移能力相关的蛋白表达情况,发现PZR能促进FAK、Src的磷酸化水平。结论:PZR通过增强FAK、Src的磷酸化进而促进了结直肠癌细胞的侵袭及迁移能力。