Ⅰ放射性粒子组织间植入治疗肝癌的实验研究
【摘 要】
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目的:探讨Ⅰ125籽源组织间植入对裸鼠移植性肝癌的治疗效果、剂量与疗效的关系,外周血的影响以及Ⅰ125籽源近距离低剂量率持续照射对荷人肝癌裸鼠移植瘤生长和细胞增殖抑制,细胞凋亡,微血管生成和凋亡相关蛋白的影响,为临床Ⅰ125籽源植入近距离治疗中晚期肝癌提供实验依据。方法:在BALB/C-nu裸鼠左前肢腋窝皮下注射HEP-G2肝癌细胞7×106/0.3ml建立荷人肝癌HEP-G2裸鼠移植瘤模型40只
【机 构】
:
福建医科大学
【出 处】
:
福建医科大学
【发表日期】
:
2008年12期
【基金项目】
:
论文部分内容阅读
目的:
探讨Ⅰ125籽源组织间植入对裸鼠移植性肝癌的治疗效果、剂量与疗效的关系,外周血的影响以及Ⅰ125籽源近距离低剂量率持续照射对荷人肝癌裸鼠移植瘤生长和细胞增殖抑制,细胞凋亡,微血管生成和凋亡相关蛋白的影响,为临床Ⅰ125籽源植入近距离治疗中晚期肝癌提供实验依据。
方法:
在BALB/C-nu裸鼠左前肢腋窝皮下注射HEP-G2肝癌细胞7×106/0.3ml建立荷人肝癌HEP-G2裸鼠移植瘤模型40只,选取建立模型成功的36只裸鼠。选取14天后在皮下扪及肿瘤直径约6mm及10mm的荷瘤鼠各18只,把其分别随机分成两个不同治疗剂量组和一个对照组,每组6只裸鼠。通过治疗计划系统TPS确定植入Ⅰ125粒子剂量。肿瘤直径约6mm治疗组分别植入1粒表面活度为0.7mci,0.9mci的Ⅰ125粒子,对照组植入无活性的空心粒子,肿瘤直径约10mm治疗组分别植入2粒表面活度为0.7mci,0.9mci的Ⅰ125粒子,对照组植入无活性的空心粒子,粒子植入后每7d测量一次肿瘤直径并计算各组肿瘤体积抑制率,对裸鼠进行治疗前后血常规检查,28天后处死裸鼠,制作肿瘤组织标本,进行常规病理学检查。通过免疫组织化学来检测Ki67,UEA-1,bcl-2,bax的表达及原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡,计算出微血管密度。
结果:
1.直径约6mm肿瘤经过活度0.7mCi,0.9mCi 125Ⅰ粒子治疗后体积变化,实验组肿瘤生长趋停止,前二周体积无明显增大,二周后体积开始缩小;对照组肿瘤继续生长,体积每周都有增大。二组自治疗后第7天起即差异显著(治疗后第7、14、21、28天0.7mci实验组与对照组的P值分别为 (P=0.0045,P<0.0001,P<0.0001和P<0.0001),0.9mci实验组与对照组的P值均小于0.05。直径10mm肿瘤经活度1.4mCi,1.8mCi 125Ⅰ粒子治疗后体积变化,对照组肿瘤继续生长,体积每周都有增大。1.4mCi,1.8mCi125Ⅰ粒子治疗后7天内与对照组相比体积减少无显著差异(P>0.05),治疗后第7,14、21、28天1.4mci与1.8mci实验组与对照组的P值分别P<0.05。此外治疗后从14天起1.4mci与1.8mci实验组体积相比,P<0.05,说明这两个不同剂量组体积有显著差异。125Ⅰ粒子治疗各组病理切片肿瘤细胞呈不同程度的变性坏死,剂量越大坏死越严重,但远离粒子处仍可见存活肿瘤细胞。治疗后存活裸鼠各组治疗前后血常规各指标无明显改变,差异无显著性(P>0.05)。
2.Ki67表达强度在0.7mci125Ⅰ粒子治疗组为“++-++++,0.9mci125Ⅰ粒子治疗组为“++-+++,对照组为+++-++++”。0.7mci,0.9mci组,对照组三组间有显著性差异(秩和检验,U=2.923,0.025
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